Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:486. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica con infecciones bacterianas recurrentes y graves desde primeras semanas de vida: sepsis, neumonía, otitis, gingivitis y úlceras bucales. Examen físico revela ausencia de adenopatías y esplenomegalia en fases tempranas. Recuentos absolutos de neutrófilos persistentemente <500/µL (frecuentemente <200/µL). Factores de riesgo: mutaciones dominantes en genes ELANE o HAX1; antecedente familiar positivo. La gravedad varía con genotipo. Complicaciones: infecciones invasivas, sepsis fulminante, abscesos profundos. Algunos pacientes desarrollan monosomía 7 o síndrome mielodisplásico tardíamente.
Diagnóstico
Criterios: recuento absoluto neutrófilos <1.500/µL persistente antes de 6 meses vida, antecedente familiar autosómico dominante o mutación confirmada en ELANE/HAX1. Estudios: hemograma seriado, aspirado medular (médula normocélula o hiperplásica con maduración mieloide detenida), pruebas de función fagocitaria. Secuenciación genética confirma mutación dominante. Excluir causas adquiridas: drogas, infecciones, autoinmunidad. Evaluación de médula ósea si mielodisplasia sospechada.
Diagnóstico diferencial
1. Neutropenia autosómica recesiva (CXCL12, G6PC3): herencia distinta, frecuentes anormalidades esqueléticas. 2. Neutropenia cíclica: fluctuaciones periódicas 21 días, mejor pronóstico. 3. Síndrome de Kostmann (recesivo): presentación más grave en neonato, mutaciones HAX1 recesivas. 4. Deficiencia G6PD: hemólisis asociada, bajo G6PD eritrocitario. 5. Neutropenia por drogas/inmunoabsorción: historia medicamentosa clara, resolución tras suspensión.
Tratamiento
1ª línea: Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) 5-10 µg/kg/día s.c. o i.v., ajustable según respuesta y tolerancia, durante años potencialmente. Profilaxis antibiótica: trimetoprim-sulfametoxazol o fluoroquinolona si tolerancia. Higiene bucal rigurosa. Inmunizaciones completas antes inicio inmunodepresión. 2ª línea: aumentar G-CSF dosis o combinar GM-CSF si falla respuesta. Trasplante de progenitores hematopoyéticos si: mielodisplasia asociada, falla terapéutica grave, infecciones incontrolables. Derivar especialista (Hematología Pediátrica/Inmunología Clínica) ante sospecha diagnóstica y seguimiento multidisciplinario obligatorio (raro, ORPHA:486).