Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247709. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síntomas y signos principales: carcinoma medular de tiroides (CMT) multifocal, feocromocitoma bilateral, neuromasas mucosas labiales y linguales, hábito marfanoide con cifosis, úlceras corneales. Examen físico: nódulos tiroides palpables, tumoraciones mucosas características, talla elevada con extremidades largas, hipertelorismo. Factores de riesgo: mutación RET germinal (exón 16, codón 918 M918T en >95% casos). Presenta manifestación más agresiva que MEN2A con CMT en 100% de casos. Edad de presentación: síntomas gastrointestinales en infancia, CMT diagnosticado típicamente antes de los 20 años. (raro) ORPHA:247709.
Diagnóstico
Confirmación genética: secuenciación de RET germinal (codón 918 M918T patognomónico). Rastreo hormonal: calcitonina basal y estimulada con calcio/pentagastrina (elevada en CMT). CEA aumentado. Pruebas bioquímicas: catecolaminas 24h y metanefrina plasmática para feocromocitoma. Ecografía tiroidea de alta resolución y ultrasoniografía cervical. Biopsia tiroidea por punción con aguja fina si nódulos. Criterios diagnósticos: presencia de mutación RET + manifestaciones clínicas (CMT, feocromocitoma, neuromasas mucosas). Screening oftalmológico por úlceras corneales.
Diagnóstico diferencial
1. MEN2A: mutación RET diferente (codones 609, 611, 618, 620, 634), ausencia de neuromasas mucosas y fenotipo marfanoide. 2. CMT esporádico: sin mutación germinal RET, antecedentes familiares negativos, presentación unilateral/focal. 3. Síndrome de Marfan: CMT ausente, anomalías del tejido conectivo predominantes, mutación FBN1. 4. Neurofibromatosis tipo 1: feocromocitoma presente pero sin CMT ni mutación RET. 5. Feocromocitoma hereditario aislado (SDHA, PHD2): sin CMT ni neuromasas mucosas, mutaciones en genes supresor hipoxia.
Tratamiento
1RA LÍNEA: Tiroidectomía total + disección ganglionar central electiva en mutadores RET codón 918 (estratificación riesgo alto inmediato por Guidelineamericanas ATA). Cirugía de feocromocitoma bilateral con bloqueo adrenérgico previo (prazosin 1-2 mg c/6-8h + betabloqueador tras 48-72h). Seguimiento oftalmológico para úlceras corneales (lubricantes, lentes protectoras). 2DA LÍNEA: Vandetanib 300 mg/día o cabozantinib para CMT metastásico (inhibidores tirosina-cinasa RET). Radioterapia externa en enfermedad ósea/cerebral metastásica. Radioterapia I-131 post-tiroidectomía si enfermedad residual. DERIVACIÓN ESPECIALISTA: Oncología endocrina, endocrinología, oftalmología. Asesoramiento genético familiar obligatorio (screening RET en parientes 1er grado).