Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:93591. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La nefronoptisis infantil (NPHP, raro - ORPHA:93591) es una nefropatía tubulointersticial hereditaria autosómica recesiva que afecta predominantemente a niños. Se caracteriza por polidipsia, poliuria, enuresis nocturna y retraso del crecimiento. El examen físico puede mostrar palidez por anemia, hipertensión leve y signos de insuficiencia renal crónica (IRC). Los pacientes presentan concentración urinaria deficiente, proteinuria leve y cilindros en orina. Factores de riesgo: antecedente familiar consanguíneo, mutaciones bialélicas en genes NPHP1-NPHP18. La progresión a insuficiencia renal terminal (IRT) ocurre típicamente entre los 5-15 años. Algunas formas asocian ciliopatías sistémicas (Joubert, Meckel-Gruber).
Diagnóstico
Ultrasonografía renal: riñones pequeños con ecoestructura hiperecogénica y quistes medulares característicos. Función renal: creatinina elevada, clearance de creatinina reducido, FGe disminuido. Análisis de orina: concentración urinaria baja, proteinuria <1g/día. Test de concentración urinaria alterado. Biopsia renal (si diagnóstico incierto): fibrosis intersticial tubular, glomeruloesclerosis secundaria, ausencia de depósitos inmunes. Diagnóstico molecular: secuenciación de genes NPHP1-NPHP18 confirma diagnóstico. No hay criterios diagnósticos formales internacionales; se basa en clínica + imagenología + genética.
Diagnóstico diferencial
1. Displasia renal bilateral: diferenciada por ecografía con quistes irregulares versus quistes medulares. 2. Síndrome de Alport: hematuria macroscópica, hipoacusia, alteraciones oculares ausentes en NPHP. 3. Pielonefritis crónica: antecedente de infecciones urinarias recurrentes, hallazgos cicatrizales segmentarios. 4. Poliquistosis renal autosómica recesiva (ARPKD): quistes renales corticales grandes, hepatomegalia con fibrosis biliar. 5. Síndrome de Dent: hipercalciuria, proteinuria con bajo GFR, ligado a X, mutación CLCN5.
Tratamiento
Tratamiento 1ra línea: (1) Control tensional con IECA/ARA-II (p.ej., enalapril 0,1-0,5 mg/kg/día) para enlentecimiento progresión renal. (2) Restricción proteica (<1g/kg/día) y sodio. (3) Suplementación calórica para optimizar crecimiento. (4) Tratamiento de anemia (hierro oral, eritropoyetina recombinante si Hb <9g/dL). (5) Corrección de alteraciones minerales (calcio, fósforo, vitamina D). 2da línea: Diuréticos tiazídicos si diabetes insípida nefrogénica (ej. hidroclorotiazida 1-2mg/kg/día). Derivación nefropediatra inmediata para seguimiento especializado y preparación para diálisis/trasplante cuando FGe <15 mL/min/1,73m².