Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79213. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Las mucopolisacaridosis (MPS) son enfermedades lisosomales raras por deficiencia de enzimas degradadoras de glucosaminoglicanos. Presentación clínica heterogénea según tipo: facies tosca, hepatoesplenomegalia, rigidez articular progresiva, talla baja, opacidad corneal, pérdida auditiva, cardiopatía valvular y/o deterioro neurológico. MPS I (Hurler): inicio antes de 2 años con síntomas multiorgánicos severos. MPS II (Hunter): varones afectados. MPS III (Sanfilippo): degeneración neurológica progresiva. MPS IV (Morquio): esquelética severa. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (excepto MPS II ligada a X), antecedentes familiares de consanguinidad.
Diagnóstico
Elevación de mucopolisacáridos en orina (heparan sulfato, dermatán sulfato, keratán sulfato según tipo). Actividad enzimática específica disminuida en leucocitos o fibroblastos cultivos. Panel de enzimas lisosomales: iduronidasa (MPS I), iduronidasulfatasa (MPS II), heparán-N-sulfatasa (MPS III), galactosa-6-sulfatasa (MPS IV). Confirmación molecular por secuenciación de genes IDUA, IDS, SGSH, GALNS. Resonancia magnética cerebral y columna para afectación neurológica. Ecocardiografía para evaluación valvular.
Diagnóstico diferencial
1. Mucolipidosis: deficiencia de enzimas catalizadoras N-acetilglucosaminilfosfotransferasa, con presentación similar pero sin elevación urinaria de MPS. 2. Oligosacaridosis (sialidosis, manosidosis): almacenamiento de oligosacáridos diferentes. 3. Enfermedad de Gaucher: hepatoesplenomegalia pero sin facies tosca ni rigidez articular típica. 4. Fucosidosis: deficiencia de fucosidasa, angioqueratomas característicos ausentes en MPS. 5. Enfermedad de I-cell (mucolipidosis II): déficit enzimático diferente sin MPS urinarios detectables.
Tratamiento
Tratamiento etiológico: terapia de reemplazo enzimático (TRE) - imiglucerase (MPS I), idursulfasa (MPS II), galsulfasa (MPS IV) intravenosa cada 1-2 semanas. Terapia de reducción de sustrato: miglustat (MPS I, II, III) vía oral 100mg/8h. Trasplante hematopoyético alogénico: considerar en MPS I pre-sintomática o temprana (antes de 2 años) para evitar deterioro neurológico irreversible. Tratamiento sintomático: manejo cardíaco (ecocardiografía cada 1-2 años), auditivo, oftalmológico, ortopédico y neurológico. Derivar a centros especializados en enfermedades lisosomales (hepatología, genética clínica, neurología pediátrica). Asesoramiento genético a la familia (ORPHA:79213).