Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254857. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación neonatal o en lactante (primeras semanas a meses de vida) con hipotonía progresiva, debilidad muscular generalizada y rechazo del alimento. Signos de insuficiencia multiorgánica: acidosis láctica refractaria, hipoglucemia, hepatomegalia, cardiomegalia y disfunción renal. Examen físico evidencia hiporreflexia, ptosis palpebral y signos de encefalopatía progresiva. Factores de riesgo: herencia materna (mutaciones en ADN mitocondrial) o autosómica recesiva según gen afectado (POLG, SUCLA2, SUCLG1, FLAD1). Progresión rápida hacia fallo multiorgánico. Evolución letal típicamente en primeros meses.
Diagnóstico
Análisis de lactato plasmático y LCR (elevado). Electroforesis de ácidos orgánicos urinarios (maloniato, 3-metilglutacónico). Estudios de imagen: RM cerebral con hiperintensidades en sustancia blanca y ganglios basales. Biopsia muscular con tinción de Gomori mostraría fibras ragged-red. Test genético: secuenciación de genes mitocondriales (POLG, SUCLA2, SUCLG1) y ADN mitocondrial. Espectroscopia de RMN cerebral (relación lactato/colina aumentada). Estudios de cadena respiratoria en fibroblastos o linfocitos (actividad enzimática reducida).
Diagnóstico diferencial
1. Encefalomiopatía mitocondrial de Leigh (PHLDA2): deficit neurológico pero imagen MRI con lesiones necróticas características en tronco cerebral. 2. Aciduria glutárica tipo II: mayor acumulación de ácidos grasos, fenotipo menos progresivo. 3. Citocromopatía c-oxidasa (raro): biopsia muscular con ausencia COX, presentación similar pero respuesta a ubiquinona posible. 4. Deficiencia de CoQ10 (raro): miopatía primaria con respuesta a suplementación. 5. Deficiencia de carnitina primaria: hipoglucemia e hipotonía pero sin acidosis láctica severa ni deterioro neurológico tan rápido.
Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte: L-arginina IV durante crisis (100-500 mg/kg/día) para acidosis láctica. Evitar ayunos prolongados; nutrición continua o parenteral. Ubiquinona (CoQ10) 5-10 mg/kg/día dividido (ensayo terapéutico). L-carnitina 50-100 mg/kg/día si deficiencia documentada. Foliato y carnitina como cofactores. Manejo de complicaciones: control glicémico, soporte cardio-respiratorio en UCI. Evitar medicamentos mitocondriotóxicos (ácido valproico). Ácido argininosuccínico y ornitina en acidosis severa (protocolo experimental). Derivación inmediata a genetista clínico y neurólogo pediatra especialista en mitocondrias. Consejería genética familiar. Soporte paliativo dado pronóstico letal (ORPHA:254857).