Miocardiopatía dilatada familiar con defecto de conducción por una mutación en el gen LMNA

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:300751. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica variable según edad de inicio. Síntomas: disnea progresiva, fatiga, palpitaciones, síncope y dolor torácico. Signos: cardiomegalia, soplo de insuficiencia mitral, ritmo de galope, edema periférico, hepatomegalia en insuficiencia cardíaca derecha. Examen físico: puede revelar arritmias supraventriculares o ventriculares. Factores de riesgo: antecedentes familiares de miocardiopatía dilatada o muerte súbita cardíaca prematura, mutación heterocigota en LMNA (gen que codifica lámina A/C). La edad de presentación varía desde adolescencia hasta adultez. Algunos pacientes desarrollan defectos de conducción AV requeriendo marcapasos.

Criterios diagnósticos: ecocardiografía evidencia dilatación ventricular izquierda (FEVI <40%) con función sistólica reducida. ECG: pueden observarse alteraciones inespecíficas, bloqueos AV o FA. Resonancia cardíaca magnética para caracterización tisular. Prueba genética molecular: detección de mutación LMNA (confirmación definitiva). Holter-ECG para evaluar arritmias. Cateterismo si sospecha de enfermedad coronaria. Biopsia endomiocárdica no es rutinaria pero puede mostrar fibrosis característica. Screening familiar en portadores de mutación.

1) Miocardiopatía dilatada idiopática: ausencia de mutación LMNA y patrón hereditario menos definido. 2) Miocardiopatía por mutaciones en titina (TTN): defectos de conducción menos prominentes que con LMNA. 3) Distrofia de Emery-Dreifuss ligada a X (EDMD-X): presenta contracturas musculares y déficit motor esquelético. 4) Miocardiopatía por mutaciones en FLNC: patrón restrictivo más frecuente. 5) Cardiopatía infiltrativa (amiloidosis ATTR): rigidez diastólica más pronunciada, grosor parietal conservado.

Manejo de insuficiencia cardíaca: IECA/ARA2 (ej: enalapril 10-20 mg/día o losartán 50-100 mg/día) + betabloqueantes (carvedilol 25 mg/día o bisoprolol 10 mg/día) + diuréticos según volemia. Añadir ARNI (sacubitril/valsartán 200 mg/día) si tolerancia. Anticoagulación si FA con CHA2DS2-VASc ≥2 hombres o ≥3 mujeres. Monitoreo arritmias con Holter; considerar DAI si FEVI ≤35% post-medicación óptima por riesgo muerte súbita. Segunda línea: ivabradina si persiste FC elevada. Implante de marcapasos definitivo si bloqueo AV avanzado. Derivación a cardiología especializada: ante progresión a FEVI <25%, arritmias malignas refractarias o candidatos a trasplante cardíaco. Consejería genética obligatoria para familia.