Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:252031. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad rara caracterizada por proliferación anormal de melanocitos en las leptomeninges (piamadre y aracnoides). Presentación clínica variable: cefaleas progresivas, rigidez de nuca, déficits neurológicos focales, crisis convulsivas, alteraciones visuales por afectación de nervios craneales (II, III, IV, VI), síntomas medulares con paraparesia/paraplegia. Síntomas sistémicos: fiebre, hipoacusia, cambios cognitivos. El examen físico revela signos meníngeos, déficits en pares craneales, signos piramidales o cerebelosos según extensión lesional. Factores de riesgo: antecedente de melanoma primario (variante secundaria), aunque la mayoría son primarias sin antecedente tumoral sistémico.
Diagnóstico
RM cerebral y medular con contraste gadolinio: engrosamiento e impregnación nodular de las leptomeninges, focos subaracnoideos. Punción lumbar: líquido cefalorraquídeo con hipercelularidad (predominio mononuclear), hiperproteinorraquia, hipoglucorraquia variable, presencia de células melanificadas (diagnóstico confirmatorio). Biopsia meníngea: proliferación de melanocitos atípicos o benignos según grado de malignidad. Criterios diagnósticos: hallazgos imagenológicos + citología LCR positiva + exclusión de melanoma metastásico sistémico (ORPHA:252031).
Diagnóstico diferencial
1. Melanoma metastásico leptomeníngeo: diferencia - antecedente de melanoma primario sistémico comprobado, células neoplásicas atípicas en LCR. 2. Meningitis tuberculosa: diferencia - perfil citológico LCR (linfocitaria pura vs melanocitos), bacilos ácido-alcohol resistentes, cultivo. 3. Meningitis criptocócica: diferencia - hongos en tinta china, prueba antígeno criptocócico LCR, inmunodepresión subyacente. 4. Sarcoidosis meníngea: diferencia - granulomas no caseosos, ACE elevado, afectación sistémica pulmonar/cutánea. 5. Linfomatosis meníngea: diferencia - citología LCR con linfocitos atípicos/células de linfoma, inmunofenotipo específico.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: quimioterapia intratecal (metotrexato 12-15 mg semanal o citarabina 100-150 mg) combinada con quimioterapia sistémica (temozolomida 150-200 mg/m² días 1-5 cada 28 días) según tolerancia. Radioterapia de encéfalo total (TSERT) 30-36 Gy en casos progresivos o con afectación bulbar. 2ª línea: agents alternativos intratecales (tiotepa), inhibidores BRAF si mutación presente (vemurafenib), inmunoterapia sistémica (pembrolizumab, nivolumab) en variantes melanocíticas malignas. Criterios derivación: neurocirugía si hidrocefalia obstructiva, neuro-oncología para estadificación y quimioterapia sistémica, cuidados paliativos si progresión refractaria.