Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79083. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Lipodistrofia parcial familiar por mutación PPARG (ORPHA:79083) caracterizada por pérdida selectiva de tejido adiposo subcutáneo en extremidades inferiores y tronco, preservando grasa facial y dorsal cervical. Debut típico en segunda-tercera década. Presentación con lipohipertrofia compensatoria en cara, cuello y dorso. Metabolismo anormal de glucosa frecuente (intolerancia a glucosa, diabetes tipo 2 precoz). Dislipidemia aterogénica común. Hígado graso (esteatosis no alcohólica). Ausencia de acantosis nigricans o hirsutismo marcado (diferencia con síndrome metabólico clásico). Resistencia insulínica variable. Riesgo cardiovascular elevado desde edad temprana.
Diagnóstico
Diagnóstico clínico-genético. Secuenciación de PPARG (gen PPARG ubicado en 3p25) confirma mutación heterocigota. Resonancia magnética o TC para evaluar distribución adiposa anómala. Prueba de tolerancia oral a glucosa: detecta intolerancia precoce. Perfil lipídico: HDL bajo, triglicéridos elevados. Transaminasas para descartar hepatitis. Ecografía o elastografía para hígado graso. Criterios: fenotipo lipodistrófico + mutación PPARG confirmada. Sin criterios diagnósticos estandarizados universales; basado en hallazgos clínico-genéticos.
Diagnóstico diferencial
1) Lipodistrofia congénita generalizada (AGPAT2, BSCL2): afecta todo tejido adiposo desde nacimiento, severidad mayor. 2) Síndrome de Dunningan (LMNA): lipodistrofia progresiva con acantosis nigricans prominente, inicio adolescencia. 3) Lipodistrofia adquirida (secundaria a fármacos, VIH): patrón anatómico diferente, historia de exposición. 4) Síndrome metabólico/obesidad: distribución grasa normal con acúmulo visceral, sin pérdida adiposa subcutánea selectiva. 5) Lipohipertrofia migratoria parcial: redistribución sin déficit metabólico severo asociado.
Tratamiento
1ª línea: Control glucémico con metformina 500-2550 mg/día en dosis divididas (reduce resistencia insulínica). Estatinas (atorvastatina 40-80 mg/día) para dislipidemia. Restricción calórica moderada, actividad física regular. Inhibidores ACE/ARA2 para protección cardiovascular. Seguimiento cada 6 meses: glucosa, lípidos, transaminasas, función renal. 2ª línea: Tiazolidindionas (pioglitazona 15-45 mg/día) si respuesta subóptima, aunque paradójicamente pueden empeorar lipodistrofia. Inhibidores SGLT2 alternativos. Derivar a endocrinología si diabetes mal controlada. Derivar a cardiología por riesgo CV precoz. Asesoramiento genético para familiares.