Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:512. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La leucodistrofia metacromática (LDM) es una enfermedad lisosomal rara (ORPHA:512) causada por deficiencia de arilsulfatasa A (ARSA). Se presenta con tres formas: infantil tardía (18-36 meses), juvenil (2-16 años) y adulta (>16 años). Los síntomas incluyen regresión del desarrollo psicomotor, hipotonía progresiva, espasticidad, ataxia, neuropatía periférica desmielinizante y deterioro cognitivo. El examen físico revela debilidad muscular proximal, hiperreflexia, signo de Babinski, y en etapas avanzadas rigidez y posturas distónicas. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, mutaciones en gen ARSA. Hallazgo patognomónico: depósitos metacromáticos en orina (gránulos azulofilos con tinción azul de toluidina).
Diagnóstico
Diagnóstico confirmado por: 1) Actividad baja de arilsulfatasa A en leucocitos o fibroblastos (<10% actividad normal). 2) Resonancia magnética cerebral: desmielinización simétrica bilateral en sustancia blanca periventricular y frontal. 3) Electromiografía: patrón de polineuropatía desmielinizante con velocidad conducción disminuida. 4) Detección de metabolitos en orina (sulfátidos elevados). 5) Análisis molecular: mutaciones en gen ARSA. 6) Estudios bioquímicos: sulfátidos cerebrales y urinarios elevados. Se requiere confirmación genética para asesoramiento familiar y diagnóstico prenatal.
Diagnóstico diferencial
1) Adrenoleucodistrofia (ALD): afecta adrenales, deficiencia ABCD1, accumulo ácidos grasos. 2) Enfermedad de Krabbe: deficiencia galactosilceramidasa, mayor rigidez inicial, afectación más agresiva. 3) Enfermedad de Fabry: depósitos en múltiples órganos, dolor neuropático distal severo, angioqueratomas. 4) Neuropatía hereditaria sensitivo-motora (NHSM): lentitud progresiva, sin atrofia sustancia blanca cerebral en RMN. 5) Leucomalacia periventricular hipóxica: antecedente perinatal, patrón RMN focal, sin progresión metabólica.
Tratamiento
No existe cura. Tratamiento sintomático: 1) Anticonvulsivantes (levetiracetam 10-20 mg/kg/día dividido) para crisis. 2) Relajantes musculares (baclofen 5-80 mg/día dividido, tizanidina) para espasticidad. 3) Fisioterapia y terapia ocupacional para mantener función. 4) Manejo nutricional y prevención de contracturas. Investigacional: trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en formas presintomáticas (mejoría variable, requiere HLA compatible). Derivar a: neurología pediátrica/adulto para manejo especializado, genética clínica para asesoramiento familiar, cuidados paliativos en etapas avanzadas. Diagnóstico prenatal para familias afectadas mediante análisis molecular.