Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:495844. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Leucodistrofia hipomielinizante autosómica recesiva por mutaciones en C11ORF73 (raro, ORPHA:495844). Presentación típica en lactancia o infancia temprana con hipotonía, retraso psicomotor progresivo, espasticidad e hiperreflexia. Síntomas incluyen ataxia, nistagmo, disartria y deterioro cognitivo gradual. Convulsiones presentes en algunos pacientes. Examen físico evidencia hipomielinización difusa en resonancia magnética cerebral. Patrón hereditario autosómico recesivo. Ambos progenitores portadores de mutaciones en C11ORF73. Progresión variable según mutaciones específicas.
Diagnóstico
Resonancia magnética cerebral (T1/T2/FLAIR): hipomielinización difusa, patrón anómalo de sustancia blanca. Estudio genético molecular: secuenciación exomica o dirigida de C11ORF73 demostrando mutaciones bialélicas patogénicas. Análisis de portadores en padres confirma herencia autosómica recesiva. Pruebas neurofisilógicas: velocidades de conducción nerviosa reducidas. Marcadores bioquímicos inespecíficos. Diagnóstico definitivo requiere confirmación genética según criterios ACMG.
Diagnóstico diferencial
1. Leucodistrofia ligada a X (ORPHA:497): hipomielinización pero herencia ligada a X, afecta principalmente varones. 2. Pelizaeus-Merzbacher (PLP1): hipomielinización pero patrón herencia X-recesivo. 3. Leucodistrofia metacromática (ARSA): hipomielinización con acumulación de sulfátidos, niveles enzimáticos anómalos. 4. Enfermedad de Krabbe (GALC): hipomielinización con déficit enzimático específico. 5. Canavan (ASPA): hipomielinización con aciduria aspartoacílica elevada, mutaciones diferentes.
Tratamiento
Sin tratamiento curativo específico. Manejo sintomático: anticonvulsivantes (ej. levetiracetam 10-15 mg/kg/día) si convulsiones presentes. Fisioterapia y terapia ocupacional para hipotonía y espasticidad. Control de espasticidad con baclofeno oral (10-60 mg/día repartido) o toxina botulínica localizada. Manejo nutricional y prevención de aspiración. Seguimiento neurológico periódico. Considerar traslado a neurogenetista si progresión atípica. Derivación a especialista en enfermedades lisosomales/heredodegenerativas para participación en ensayos clínicos experimentales. Asesoramiento genético familiar obligatorio.