Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:46059. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La latosterolosis (ORPHA:46059) es una enfermedad rara autosómica recesiva del metabolismo del colesterol. Los síntomas principales incluyen neuropatía periférica progresiva, ataxia cerebelosa, cataratas juveniles, ictiosis, alteraciones visuales y sordera. El examen físico revela signos neurológicos (hiperreflexia, Babinski positivo), cambios cutáneos descamativos y oftalmoplegia. La presentación usualmente ocurre en infancia-adolescencia. Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de consanguinidad. La progresión es variable pero generalmente lenta. Algunos pacientes presentan complicaciones óseas y cardíacas.
Diagnóstico
El diagnóstico se confirma mediante cromatografía de gases-masas (GC-MS) plasmática demostrando acumulación de latosterol (marcadamente elevado) e insuficiencia de colesterol sérico. El análisis genético identifica mutaciones bialélicas en SHC1 (codifica esterol-14-reductasa). La resonancia magnética cerebral documenta atrofia cerebelosa progresiva. Biopsia de piel muestra cambios en lípidos epidérmicos. La medición de colesterol total está baja o normal. Pruebas oftalmológicas con lámpara de hendidura confirman cataratas.
Diagnóstico diferencial
1. Cerebrotendinitis xantomatosa (CTX): acúmulo de ácido cólico urinario vs latosterol plasmático. 2. Neuropatía hereditaria sensitivomotora (HMSN): sin cataratas ni ictiosis. 3. Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (DHCR7): acúmulo de 7-deshidrocolesterol vs latosterol; malformaciones congénitas. 4. Lipidosis lisosomal (Niemann-Pick): organomegalia y suelen presentar antes. 5. Deficiencia de ABCA12 (ictiosis): sin neuropatía cerebelosa severa.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo. Manejo sintomático: (1) Suplementación con colesterol purificado (250-500 mg/día) para compensar deficiencia, con monitoreo de niveles plasmáticos cada 3-6 meses. (2) Aceite de pescado omega-3 y vitamina E para efectos neuroprotectores. (3) Emolientes tópicos para ictiosis. (4) Seguimiento oftalmológico regular (cataratas pueden requerir cirugía). (5) Evaluación audiológica periódica. (6) Fisioterapia para ataxia cerebelosa. Derivar a neurólogo especialista si progresión acelerada, oftalmólogo para complicaciones visuales, y genetista para consejo reproductivo familiar. Ensayos clínicos en desarrollo evalúan nuevas terapias.