Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:183494. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de hiper-IgE autosómico dominante (STAT3-HIES) caracterizado por infecciones recurrentes severas (neumonías, abscesos dérmicos), dermatitis eczematosa crónica y lesiones pustulosas. Examen físico: cara característica con asimetría facial, nariz prominente, orejas displásicas; piel seca, liquenificada; abscesos no fluctuantes frecuentes ('cold abscesses'). Manifestaciones sistémicas: osteoporosis precoz, fracturas patológicas, anomalías dentales, elevación importante de IgE sérica (>2000 IU/mL típicamente). Factores de riesgo: antecedentes familiares autosómicos dominantes; susceptibilidad a Staphylococcus aureus, Candida, Pneumocystis jirovecii.
Diagnóstico
Elevación sérica de IgE >2000 IU/mL asociada a neutrofilia. Prueba definitiva: secuenciación génica (mutación STAT3 dominante negativa). Evaluación inmunológica: números normales de linfocitos T/B pero función linfocitaria alterada; test de quimiotaxis de neutrófilos deficiente. Estudios complementarios: radiografía de esqueleto (osteoporosis, fracturas vertebrales); tomografía de tórax (quistes pulmonares, neumonías recurrentes). Criterios clínicos: infecciones recurrentes + elevación IgE + hallazgos dermatológicos característicos. ICD-10: D82.4.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Job autosómico recesivo (DOCK8-HIES): mutación DOCK8, infecciones herpéticas recurrentes, menos osteoporosis. 2) Dermatitis atópica severa aislada: IgE moderadamente elevada, ausencia de fracturas óseas, respuesta normal a antibióticos. 3) Infecciones estafilocócicas recurrentes por defecto de adhesión leucocitaria: IgE normal, diferencia neutrofílica clara. 4) Síndrome de Wiskott-Aldrich: trombocitopenia, eczema más moderado, mutación WAS. 5) Candidiasis mucocutánea crónica familiar: defecto AIRE o STAT1, sin osteoporosis, respuesta a antifúngicos.
Tratamiento
Primera línea: profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) 5 mg/kg/día dividido 2 dosis para prevenir Pneumocystis; antifúngicos (fluconazol 6 mg/kg/día). Antibioticoterapia agresiva ante infecciones: cefazolina o cloxacilina IV. Suplementación calcio+vitamina D (1200-1500 mg calcio, 800-1000 UI vitamina D diarios) + bifosfonatos si osteoporosis severa. Segunda línea: inhibidor STAT3 (derivación a centro especializado), IgIV en casos seleccionados. Monitoreo: niveles IgE, función ósea, vigilancia infecciones oportunistas. Derivar a Inmunología Clínica ante sospecha diagnóstica confirmada; valorar trasplante de progenitores hematopoyéticos en casos severos refractarios. (Raro - ORPHA:183494)