Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:157949. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Pacientes presentan infecciones recurrentes graves (bacterianas, fúngicas, virales) desde lactancia o infancia temprana, asociadas a granulomatosis. Síntomas: fiebre persistente, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, neumonías recurrentes, abscesos cutáneos y viscerales. Examen físico: signos de infección crónica, dermatitis, candidiasis oral/perianal refractaria. Factores de riesgo: antecedentes familiares sugestivos de patrón hereditario, edad de debut antes de 5 años. Puede asociarse a defectos en NADPH oxidasa (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4) o en vías linfocitarias combinadas. Afecta inmunidad innata y adaptativa.
Diagnóstico
Prueba nitroblue de tetrazolio (NBT) o test de dihidrorrodamina (DHR) positivas (granulomatosis). Citometría de flujo: evaluación de linfocitos T, B y NK. Inmunofenotipo anormal. Niveles de inmunoglobulinas variables. Cultivos de esputo/secreciones para microorganismos. Prueba de función neutrofílica. Biopsia de granulomas si clínicamente indicado. Secuenciación genética (CYBB y genes asociados CYBA, NCF1-4) para confirmación. Según Orphanet ORPHA:157949, combinación de hallazgos inmunológicos + granulomatosis es clave diagnóstica.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad granulomatosa crónica (EGC) clásica: granulomatosis sin inmunodeficiencia combinada adicional documentada. 2. Inmunodeficiencia variable común: hipogammaglobulinemia sin granulomatosis. 3. Síndrome de hiper-IgE: eosinofilia marcada, abscesos no granulomatosos. 4. Deficiencia de STAT3: infecciones fúngicas pero sin patrón granulomatoso típico. 5. Síndrome de Job: dermatitis severa pero estructura inmunológica diferente.
Tratamiento
1ª línea: profilaxis antibiótica (TMP-SMX 5mg/kg/día dividido en 2 dosis), profilaxis antifúngica (itraconazol 5mg/kg/día). Interferón-gamma (IFN-γ) 50 mcg/m² SC 3 veces/semana, mejora supervivencia. Manejo de infecciones agudas con antibióticos de amplio espectro (ajustar según cultivo). Control glucémico si aplica. 2ª línea: trasplante de médula ósea (TMO) alogénico es curativo en candidatos; considerar si infecciones refractarias, recaídas. Derivar a inmunólogo pediátrico/adulto especializado y hemato-oncólogo para evaluación TMO. Seguimiento multidisciplinario con infectología.