Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:244305. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La hipofosfatemia dominante familiar se presenta con cifras séricas de fosfato persistentemente bajas (< 2.5 mg/dL) sin hipercalcemia secundaria. Los pacientes desarrollan nefrolitiasis recurrente por depósitos de fosfato de calcio en vías urinarias, frecuentemente en segunda-tercera década. La osteoporosis progresiva causa fracturas patológicas y dolor óseo crónico. Examen físico revela baja talla, deformidades óseas y limitación de movilidad articular. Factores de riesgo incluyen mutaciones en genes reguladores de FGF23 (PHEX, FGF23, DMP1). Hiperfosfaturia compensatoria e hipercalciuria son hallazgos bioquímicos característicos.
Diagnóstico
Fosfemia sérica < 2.5 mg/dL confirmada en múltiples determinaciones. FGF23 elevado o inapropiadamente normal. Reabsorción tubular de fosfato reducida (TRP < 80%). Calcio sérico normal-bajo. Fosfaturia elevada (> 4 mg/kg/día). Densitometría ósea (DEXA) mostrando osteoporosis. Imagenología renal: litiasis radiopaca o calcificaciones. Biopsia ósea evidencia defectos mineralizadores. Análisis genético para variantes patógenas en PHEX, FGF23, DMP1 (Orphanet ORPHA:244305).
Diagnóstico diferencial
1. Hiperparatiroidismo primario: hipercalcemia y PTH elevada diferencia. 2. Raquitismo hipofosforémico ligado a X: herencia ligada a X vs autosómica dominante. 3. Síndrome de Fanconi adquirido: fosfaturia con causas identificables (mieloma, medios de contraste). 4. Osteomalacia nutritiva: vitamina D baja diferencia, fosfemia normal. 5. Hipomineralización familiar idiopática: ausencia nefrolitiasis recurrente.
Tratamiento
1ª línea: Suplementación oral de fosfato elemental (1-3 g/día fraccionado) + restringir calcio dietario. Hidratación abundante (orina > 2.5 L/día) y acidificación urinaria con tiazidas si hipercalciuria. Calcitriol 0.25-2 mcg/día si hipocalcemia o PTH elevado. Bifosfonatos (alendronate 70 mg/semana) para osteoporosis sintomática. 2ª línea: Inhibidores FGF23 (burosumab, subcutáneo cada 2-4 semanas) si respuesta inadecuada a fosfato oral. Derivar a Nefrología si litiasis recurrente refractaria, Endocrinología para manejo metabolismo fosfocálcico. Urología para manejo quirúrgico de litiasis complicadas.