Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247638. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Hipofosfatasia prenatal benigna (raro, ORPHA:247638) se presenta con deficiencia de fosfatasa alcalina no específica de tejido (ALPL), causando hipomineralización ósea. Los hallazgos prenatales incluyen hipomineralización esquelética detectada por ecografía o radiografía prenatal, sin manifestaciones clínicas graves en el período neonatal. Algunos casos presentan hipercalcemia e hipercalciuria transitorias. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva de mutaciones ALPL. A diferencia de formas más graves, estos pacientes no presentan raquitis clínico severo ni defectos dentales significativos. El examen físico neonatal es frecuentemente normal o con hallazgos radiológicos leves.
Diagnóstico
Confirmación bioquímica: niveles plasmáticos bajos de fosfatasa alcalina (ALPL <20 U/L) con elevación de fosfato inorgánico y pirofosfato. Niveles normales o elevados de calcio y fosfato séricos. Radiografías prenatales o postnatales muestran hipomineralización ósea leve. Genetic testing: mutaciones bialélicas en gen ALPL (cromosoma 1p36.12). Ecografía prenatal puede evidenciar hipomineralización. Ausencia de criterios de otras formas de hipofosfatasia.
Diagnóstico diferencial
1. Raquitismo hipofosfatémico X-ligado: defecto renal de fosfato, fosfatasa alcalina normal. 2. Displasia tanatofórica: hipomineralización severa prenatal, letal. 3. Osteogénesis imperfecta: fragilidad ósea severa, mutaciones COL1A. 4. Deficiencia vitamínica D: elevación fosfatasa alcalina, hipocalcemia. 5. Hipofosforemia primaria: depósitos tisulares de pirofosfato sin deficiencia ALPL.
Tratamiento
No existe tratamiento específico etiológico. Monitoreo bioquímico: calcemia, fosfatemia, fosfatasa alcalina cada 2-4 semanas inicialmente. Restricción dietética de vitamina D y calcio si hipercalcemia persistente. Bifosfonatos (alendonato 5-10 mg/kg/día en dosis divididas) considerados si progresión radiológica ósea significativa. Evitar suplementos vitamínicos sin indicación. Seguimiento multidisciplinario: pediatría, endocrinología, genética. Derivar a especialista si: hipercalcemia refractaria, deterioro óseo radiológico progresivo, manifestaciones neurológicas (raro). Pronóstico generalmente favorable con resolución espontánea en infancia.