Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247623. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Forma más severa de hipofosfatasia (deficiencia de fosfatasa alcalina). Presentación perinatal con hipomineralización ósea severa, fracturas intrauterinas, deformidades esqueléticas graves y abdomen protuyente. Examen físico: micromelia, tórax estrecho, fontanelas amplias, hipoplasia mandibular. Rasgos faciales dismórficos. Comúnmente letal in utero o primeras horas de vida por insuficiencia respiratoria por compresión torácica. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones ALPL), antecedentes familiares de muerte perinatal inexplicada. Seudohipoparatiroidismo debe descartarse.
Diagnóstico
Niveles séricos muy bajos de fosfatasa alcalina (BALP <15 U/L). Fosfatasa alcalina ósea disminuida. Radiografías: hipomineralización ósea difusa, ausencia de metáfisis definidas, fracturas múltiples in utero. Ecografía prenatal: acortamiento óseo, bóveda craneal hipomineralizada. Confirmación molecular: mutaciones bialélicas en gen ALPL. Fosfatafasa alcalina tisular específica deprimida. Orphanet ORPHAcode: 247623. No existen criterios diagnósticos formales consensuados.
Diagnóstico diferencial
1. Hipofosfatasia infantil: similar pero expresión más tardía (>6 meses), sobrevida mayor. 2. Raquitismo hipofosfatémico ligado a X: defecto de reabsorción de fosfato, BALP normal. 3. Deficiencia de vitamina D prenatal: hipomineralización pero BALP normal, historia materna de deficiencia. 4. Osteogénesis imperfecta tipo II: fragilidad ósea pero BALP normal, fibroblastos anormales. 5. Hipocondrogénesis: displasia ósea pero BALP normal, estadío más temprano del desarrollo.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo. Manejo paliativo: soporte respiratorio intensivo (puede no ser exitoso), control de dolor. Asesoramiento genético a familia ANTES de nuevo embarazo. Considerar diagnóstico prenatal en gestaciones sucesivas. Tratamiento experimental: terapia de reemplazo enzimático con fosfatasa alcalina recombinante (asfotasa alfa) no está establecido en forma perinatal letal (contraindicado por pronóstico). Derivar a especialista en enfermedades metabólicas óseas y genética clínica para confirmación diagnóstica y consejería. Contacto con grupos de apoyo Orphanet para familias afectadas.