Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247667. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La hipofosfatasia de inicio infantil (ORPHA:247667) es enfermedad rara autosómica recesiva por deficiencia de fosfatasa alcalina. Presenta rickets hipofosfatémico, hipercalcemia, hipercalciuria, convulsiones por hipocalcemia, pérdida dentaria prematura (dientes deciduos), retraso de crecimiento y deformidades óseas progresivas. Examen físico revela: talla baja, raquitismo metafisario, deformidades angulares tibiales, hipotonía muscular, irritabilidad y en casos severos: fallo de medro, infecciones respiratorias recurrentes, hepatoesplenomegalia. Factores riesgo: antecedentes familiares de herencia recesiva, mutaciones en gen ALPL.
Diagnóstico
Criterio clave: actividad sérica de fosfatasa alcalina (FAL) inapropiadamente baja para edad pediátrica con hipercalcemia e hipercalciuria. Fosfatasa alcalina <40 UI/L en edad infantil es diagnóstico. Niveles elevados de pirofosfato sérico y urinario. Radiografía ósea: patrón raquítico con pérdida de línea de Looser. Resonancia magnética y DEXA para evaluar densidad mineral. Estudio genético: secuenciación de gen ALPL confirma mutaciones causantes. Biopsia ósea ocasionalmente necesaria para excluir rickets vitamina D-dependiente.
Diagnóstico diferencial
1. Raquitismo resistente a vitamina D (mutación FGF23): hiperfosforemia, FAL normal/elevada, ausencia hipercalcemia. 2. Hipoparatiroidismo: hipocalcemia, hiperfosfatemia, FAL normal, PTH elevada. 3. Rickets vitamina D-dependiente tipo 1: FAL normal, hipocalcemia, hiperfosfatemia. 4. Rickets hipofosforémico ligado X: ALPL normal, hiperfosforemia, patrón radiológico diferente. 5. Deficiencia vitamina D nutricional: FAL elevada (no baja), respuesta a colecalciferol.
Tratamiento
1ª línea: Asfotasa alfa (enzima recombinante fosfatasa alcalina) 2 mg/kg/dosis SC o IV 3 veces/semana, dosis máxima 6 mg/kg/semana. Eficacia demostrada en rickets progresivo y convulsiones. Monitorizar FAL, calcio, fosfato urinario (riesgo nefrolitiasis). Suplementación cálcica cautela por hipercalcemia. Evitar vitamina D suplementaria. Tratamiento convulsiones con levetiracetam si hipocalcemia. Manejo nutricional, fisioterapia. Seguimiento especialista (metabolismo óseo-Endocrinología Pediátrica): derivar si progresión clínica, convulsiones refractarias o complicaciones sistémicas. Evaluación dental precoz.