Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79101. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La hiperprolinemia tipo 2 (ORPHA:79101) es un trastorno raro del metabolismo de aminoácidos caracterizado por elevación de prolina plasmática y urinaria. Se presenta con discapacidad intelectual variable, convulsiones, hipotermia, irritabilidad e hipotonía muscular en período neonatal o infantil temprano. El examen físico revela retraso del desarrollo psicomotor, microencefalia en casos severos, y ocasionalmente rasgos dismórficos leves. Se hereda con patrón autosómico recesivo. Los factores de riesgo incluyen consanguinidad parental y antecedente familiar de trastornos neurológicos no explicados. La presentación clínica es heterogénea, desde formas asintomáticas detectadas por screening neonatal hasta afectación neurológica grave.
Diagnóstico
El diagnóstico se establece por cromatografía de aminoácidos (plasma y orina) mostrando prolina elevada (>2000 μmol/L) sin aumento significativo de hidroxiprolina. Se detecta actividad reducida o ausente de la enzima prolina oxidasa (PRODH/PRODH2) en análisis bioquímicos. El screening neonatal tandem de masa identifica elevación de prolina. Confirmación molecular mediante secuenciación génica de PRODH muestra variantes bialélicas. Los criterios diagnósticos requieren niveles plasmáticos elevados de prolina persistentes y datos bioquímicos o genéticos confirmatorios según guías de diagnóstico de aminoacidopatías.
Diagnóstico diferencial
1. Hiperprolinemia tipo 1: elevación de prolina más acentuada, presencia de ácido pipecolínico, peor pronóstico neurológico. 2. Deficiencia de pirrolina-5-carboxilato sintetasa: niveles normales o bajos de prolina, acumulación de arginina. 3. Síndrome de Marfan: rasgos del tejido conectivo, aracnodactilia, sin hiperprolinemia. 4. Homocistinuria: trombosis vascular, luxación de cristalino, deficiencia de cobalamina. 5. Otros aminoacidopatías (leucinosis): presentación clínica similar pero perfil aminoacídico distintivo.
Tratamiento
No existe tratamiento específico etiológico. El manejo es sintomático y multidisciplinario: control de convulsiones con antiepilépticos de primera línea (levetiracetam 10-20 mg/kg/día, ácido valproico 15-20 mg/kg/día); intervención neurológica temprana para optimizar desarrollo. Dieta con restricción moderada de prolina puede considerarse en casos sintomáticos, aunque evidencia es limitada. Suplementación con arginina oral (3-6 g/día) ha mostrado reducción de prolina plasmática en series pequeñas. Monitoreo regular de convulsiones, desarrollo neurológico y función renal. Derivar a neurólogo pediátrico para manejo de epilepsia, genetista clínico para consejo genético familiar, y centro de aminoacidopatías si hay afectación progresiva severa.