Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:508523. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La hiperfenilalaninemia por deficiencia de DNAJC12 (raro, ORPHA:508523) presenta elevación de fenilalanina plasmática detectada en screening neonatal. Los pacientes pueden manifestar discapacidad intelectual variable, hipotonía, retraso psicomotor y convulsiones en casos severos. Se reportan alteraciones del comportamiento, microcefalia y características dismórficas leves. El fenotipo depende del grado de deficiencia enzimática. DNAJC12 codifica una proteína chaperona mitocondrial esencial para el metabolismo de aminoácidos. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva e historia familiar de hiperfenilalaninemia atípica.
Diagnóstico
Elevación de fenilalanina plasmática ≥120 µmol/L en screening neonatal es hallazgo inicial. Confirmación mediante cromatografía de aminoácidos plasmáticos y espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Análisis genético: secuenciación del gen DNAJC12 para identificar mutaciones bialélicas. Actividad de fenilalanina hidrolasa normal descarta fenilcetonuria clásica. Estudios de resonancia magnética cerebral pueden mostrar cambios en sustancia blanca. Evaluación neurológica y oftalmológica completas recomendadas.
Diagnóstico diferencial
1) Fenilcetonuria clásica: deficiencia de fenilalanina hidrolasa, hallazgo positivo en DHPR test, fenilalanina mucho más elevada. 2) Deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4): cofactor anormal, test de BH4 positivo. 3) Hiperfenilalaninemia por deficiencia de PCBD1: mutaciones en gen PCBD1, BH4 bajo. 4) Hiperfenilalaninemia benigna: elevación leve de fenilalanina, sin progresión neurológica. 5) Tirosinemia tipo I: elevación concomitante de tirosina y metionina, succinilacetona positiva.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: dieta hipoproteica restrictiva en fenilalanina iniciada precozmente tras diagnóstico confirmado (objetivo fenilalanina plasmática 120-360 µmol/L). Monitoreo bioquímico cada 1-2 semanas inicialmente. Suplementación con aminoácidos esenciales y proteína médica especializada. Evaluación neuropsicológica temprana y seguimiento multidisciplinario (neurología, nutrición). Algunos reportes sugieren suplementación con BH4 (sapropterina 10-20 mg/kg/día) en pacientes responsivos, aunque evidencia limitada. Derivar a especialista metabólico ante progresión neurológica, convulsiones refractarias o falla del manejo dietético. Genetic counseling para familia.