Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79230. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La hemocromatosis asociada a mutaciones HJV (hemojuvelina) o HAMP (hepcidina) es una forma rara de sobrecarga férrica. Los pacientes presentan fatiga, artralgias, disfunción eréctil y síntomas cardiovasculares. Al examen físico: hepatomegalia, cambios en articulaciones (especialmente 2ª-3ª metacarpianas), hiperpigmentación cutánea. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva, sexo masculino y edad (síntomas típicamente en 2ª-3ª década). La sobrecarga de hierro afecta múltiples órganos: hígado (fibrosis/cirrosis), páncreas (diabetes), corazón (cardiomiopatía) y glándulas endocrinas.
Diagnóstico
Estudios clave: ferritina sérica elevada (>300 ng/mL en varones, >200 en mujeres), saturación de transferrina >45%, hierro sérico elevado. Confirmación mediante secuenciación genética de HJV y HAMP. RMN hepática para evaluar depósito de hierro y fibrosis. Resonancia cardíaca si hay sospecha de miocardiopatía. Ecocardiograma y electrocardiograma. Función hepática y screening de cirrosis (elastografía/biopsia si indicado). Score APRI para evaluar fibrosis hepática.
Diagnóstico diferencial
1) Hemocromatosis HFE-asociada: mutación C282Y/H63D, presentación similar pero más frecuente. 2) Sobrecarga secundaria (transfusiones crónicas, sideroblastosis): sin mutaciones HJV/HAMP, historia de transfusiones. 3) Hemocromatosis neonatal: presentación prenatal/neonatal, afectación hepática severa, edad distinta. 4) Hemocromatosis FPHN (ferroportina): herencia dominante, retención de hierro hepático con bajos niveles séricos, mutación SLC40A1. 5) Aceruloplasminemia: déficit de ceruloplasmina, depósito de cobre-hierro, degeneración neurológica progresiva.
Tratamiento
1ª línea: flebotomía (500 mL sangre cada 1-2 semanas hasta ferritina <50 ng/mL, luego mantenimiento mensual o cada 2-3 meses). Quelantes orales (deferasirox 20-40 mg/kg/día o deferiprone) si contraindicación a flebotomía. Restricción dietética de hierro, evitar suplementos y vitamina C en dosis altas. Monitoreo: ferritina, transferrina, función hepática cada 2-3 meses inicialmente. Screening y tratamiento de complicaciones (diabetes, hipotiroidismo, cardiopatía). Derivar a hematología/hepatología si: cirrosis establecida, cardiomiopatía, falla de respuesta terapéutica o manejo de complicaciones complejas.