Enfermedad trombótica rara por un defecto constitucional de los factores de coagulación

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:248361. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica variable según el factor deficitario. Trombosis venosa profunda (TVP), tromboembolismo pulmonar (TEP) y eventos arteriales pueden ocurrir a edades tempranas. Examen físico revela signos de trombosis: edema, eritema, dolor en miembros inferiores; posible disnea si hay TEP. Factores de riesgo constitucionales incluyen: defectos homocigotos o heterocigotos compuestos en genes de factores protrombóticos (factor V Leiden, protrombina G20210A, deficiencias de proteína C/S, antitrombina), antecedentes familiares de trombosis recurrente juvenil, ausencia de factores adquiridos tradicionales. Presentación antes de los 40 años es característica.

Estudio de trombofilia: actividad de antitrombina III, proteína C funcional, proteína S libre, tiempo de tromboplastina parcial prolongado, prueba de resistencia a la proteína C activada (ratio APCR), análisis genético molecular para mutaciones (factor V Leiden, protrombina G20210A, genes del factor II, V, VII, X, fibrinógeno). Imagen: ecografía Doppler para TVP, angiografía pulmonar o ANGIO-TC para TEP. Evaluación del anticoagulante lúpico. Orphanet ORPHA:248361 establece criterios diagnósticos formales.

1. Trombofilia adquirida (síndrome antifosfolípido): anticuerpos antifosfolípido presentes, sin defecto constitucional. 2. Deficiencia de vitamina K: niveles normales tras suplementación, adquirida. 3. Coagulación intravascular diseminada (CID): consumo de plaquetas y factores, aguda. 4. Hemofilia C (deficiencia factor XI): sangrado mucocutáneo predomina sobre trombosis. 5. Displasia fibrinógena tipo protrombótico (raro): alteración cualitativa del fibrinógeno sin deficiencia cuantitativa.

Primera línea: anticoagulación con heparina de bajo peso molecular (HBPM) 1 mg/kg SC cada 12h o enoxaparina 100 UI/kg cada 12h, seguida de warfarina (INR 2-3) o anticoagulantes orales directos (apixabán 5 mg/12h o dabigatrán 150 mg/12h). Duración: mínimo 3-6 meses; considerar anticoagulación indefinida si trombosis recurrente. Segunda línea: si hay resistencia o contraindicaciones, fondaparinux o heparina no fraccionada IV. Antiagregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico 75-100 mg/día) en trombosis arterial. Derivar a hematología-trombosis si: trombosis recurrente, fallo de tratamiento anticoagulante, necesidad de intervención quirúrgica, embarazo planificado, edades pediátricas, o sospecha de defecto múltiple (raro).