Enfermedad sistémica genética con glomerulopatía como característica principal

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:567556. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica caracterizada por proteinuria progresiva, hematuria microscópica o macroscópica, e hipertensión arterial. El examen físico puede revelar edema periférico, ascitis y signos de insuficiencia renal crónica. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de enfermedad renal, consanguinidad en poblaciones con alta prevalencia de mutaciones específicas y edad avanzada al diagnóstico. Síntomas constitucionales como fatiga y anorexia son frecuentes. La progresión a insuficiencia renal terminal es variable pero predecible. Algunos pacientes presentan manifestaciones extrarenales según el subtipo genético específico.

Diagnóstico mediante biopsia renal con microscopía óptica, inmunofluorescencia y microscopia electrónica para caracterizar el patrón glomerular. Análisis genético molecular confirma mutaciones causales. Evaluación bioquímica: proteinuria 24h, creatininemia, depuración de creatinina o TFGe-MDRD. Serología para descartar causas secundarias. Criterios de Orphanet ORPHA:567556 establecen patrón hereditario autosómico recesivo o dominante según el subtipo. Seguimiento con ecografía renal y presión arterial.

1. Enfermedad de IgA (diferencia: depósitos predominantes de IgA en inmunofluorescencia). 2. Síndrome nefrótico idiopático (diferencia: puede carecer de base genética demostrable). 3. Nefritis lúpica (diferencia: positividad de ANA y anti-ADN; manifestaciones sistémicas lupus). 4. Enfermedad de Alport (raro, diferencia: mutaciones COL4A; afecta piel, oído, ojo). 5. Nefropatía membranosa secundaria (diferencia: asociación con malignidad, anticoagulantes u otras causas sistémicas identificables).

Primera línea: control de presión arterial con IECA o ARA-II (p.ej., losartán 50-100 mg/día) para reducir proteinuria. Dieta hiposódica (<2g/día) y restricción proteica (0,8 g/kg/día). Estatinas si hiperlipidemia (atorvastatina 20-40 mg/día). Inmunosupresión según subtipo genético: corticoides (metilprednisolona 0,5-1 mg/kg/día) ± ciclofosfamida o micofenolato (500-1000 mg c/12h) en formas agresivas. Segunda línea: si progresión a IRC terminal, diálisis o trasplante renal. Derivar a nefrología especializada ante proteinuria refractaria, deterioro rápido de TFG, o necesidad de confirmación genética. Seguimiento cada 3-6 meses con función renal y proteinuria.