Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:165. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La enfermedad por depósito de lípidos neutros (NLSD, ORPHA:165) se caracteriza por acumulación progresiva de ésteres de colesterol y triglicéridos en múltiples órganos. Manifestaciones clínicas varían según el subtipo y órgano afectado: hepatomegalia, esplenomegalia, insuficiencia adrenal, cardiomiopatía, miopatía proximal y deterioro cognitivo. En formas infantiles: retraso del desarrollo, hipotermia, diarrea crónica y alopecia. Examen físico revela hepatoesplenomegalia, signos de insuficiencia cardíaca o endocrina. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones ATGL, LIPE, ABHD5, CGI-58). Edad de inicio varía de neonatal a adulta según genotipo. Progresión multisistémica con morbilidad significativa.
Diagnóstico
Diagnóstico por: 1) Histología: depósitos lipídicos neutros en biopsia de hígado, músculo o piel sin inflamación. 2) Tinción: Oil Red O positivo, ácido peryódico-Schiff negativo. 3) Estudios bioquímicos: triglicéridos elevados, lipasa lítica reducida, cortisol bajo (si afección adrenal). 4) Pruebas genéticas: secuenciación de ATGL, LIPE, ABHD5. 5) Neuroimagen: atrofia cerebral, leucodistrofia. 6) Ecocardiografía si afección cardiaca. Criteria Orphanet ORPHA:165 requieren depósitos lipídicos histoconfirmados más hallazgos clínicos compatibles.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad de Gaucher: depósitos glucocerebrosida (no lípidos neutros), más afección ósea, fosfatasa ácida elevada. 2. Niemann-Pick tipo C: colestanol principalmente, ataxia cerebelosa progresiva más evidente, niña/o vertical. 3. Lipidosis colesterílica: déficit de esterasa lisosomal, cuadro GI predominante, acidosis tubular renal. 4. Síndrome de Wolman: depósitos en médula suprarrenal con calcificaciones características, diarrea severa neonatal. 5. Enfermedad de Fabry: depósitos esfingolípidos, dolor neuropático distal, telangectasias, afección renal.
Tratamiento
1ª línea: Tratamiento sintomático multiorgánico. Suplementación lipídica (ácidos grasos esenciales, MCT), dieta hipolipidémica. Manejo endocrino: reposición de glucocorticoides y mineralocorticoides si insuficiencia adrenal. Soporte cardiológico: IECA, beta-bloqueantes según tolerancia. Rosiglitazona (sensibilizador insulínico) mostró beneficio en series pequeñas. 2ª línea: Terapia génica (en investigación ORPHA:165), ensayos con derivados de estímulo de lipasa. Derivar a especialista (genetista, hepatólogo, cardiólogo, endocrinólogo) si: deterioro multisistémico progresivo, cardiomiopatía significativa, insuficiencia adrenal sintomática. Seguimiento multidisciplinario dado pronóstico variable.