Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79190. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Las enfermedades del metabolismo de fenilalanina/tirosina presentan manifestaciones variables según el tipo específico. En fenilcetonuria clásica: retraso psicomotor progresivo, olor a «ratón mojado» en orina, hipopigmentación cutánea, dermatitis, convulsiones y microcefalia si no se trata precozmente. En tirosinemia tipo I (hepatorrenal): cirrosis progresiva, insuficiencia hepática, nefropatía tubular, crisis tirosina-hemolítica. Tirosinemia tipo II (oculocutánea): queratitis, opacidad corneal, eritema palmoplantar, discapacidad intelectual leve. Tirosinemia tipo III: convulsiones intermitentes, retraso psicomotor leve variable. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, consanguinidad, tamizaje neonatal deficiente.
Diagnóstico
Tamizaje neonatal: prueba de sangre de talón (fenilalanina, tirosina en papel filtro) entre días 2-5 de vida. Diagnóstico confirmatorio: cromatografía de aminoácidos en plasma y orina (elevación específica). Tirosinemia tipo I: succinilacetona urinaria (patognomónica), actividad fumarylacetoacidasa reducida. Estudios complementarios: pruebas de función hepática, ecografía/RMN abdominal, valoración oftalmológica. Análisis mutacional PAHD, HPD, TAT, FAH según fenotipo. Guidelines: ACMG (American College of Medical Genetics) para follow-up neonatal.
Diagnóstico diferencial
1. Hiperfenilalaninemia transitoria: elevación moderada reversible sin mutación PAH, resolución espontánea. 2. Deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4): síntomas neurológicos similares pero afecta síntesis de neurotransmisores. 3. Homocistinuria: trombosis, ectopia de lente, no hay elevación significativa de tirosina. 4. Enfermedad de la orina en jarabe de arce: olor particular en orina, cetoacidosis, aminoácidos ramificados elevados. 5. Citrulinemia: hiperamonemia, encefalopatía, citrulina plasmática marcadamente elevada, sin hiperfenilalaninemia.
Tratamiento
Fenilcetonuria: dieta restrictiva en fenilalanina iniciada antes de día 14 vida (fórmula especial hipofenilalaninémica). Sapropterina (BH4, 20 mg/kg/día) si hay respuesta. Monitoreo: fenilalanina plasmática 2-6 mg/dL. Tirosinemia I: nitisinona (NTBC) 1-2 mg/kg/día (inhibidor HGD), dieta restringida en tirosina/fenilalanina. Trasplante hepático si falla farmacológico o cirrosis avanzada. Tirosinemia II-III: dieta restrictiva, seguimiento oftalmológico periódico. Derivación a especialista (metabolismo, oftalmología, hepatología) desde diagnóstico. Consejería genética obligatoria. Educación dietética multidisciplinaria para adherencia crónica.