Enfermedad de Niemann-Pick tipo C, forma neurológica grave de inicio en la primera infancia

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:216975. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Enfermedad neurodegenerativa progresiva (raro, ORPHA:216975) con inicio típico entre 1-6 años. Síntomas iniciales: ataxia cerebelosa, hiptonía, retraso del desarrollo psicomotor, oftalmoplejía vertical supranuclear (OVSH), alteraciones del reflejo vertical de la mirada. Progresión rápida con deterioro cognitivo, espasticidad, convulsiones, distonía, problemas de deglución. Examen físico: ataxia, hipotonía inicial con espasticidad progresiva, OVSH patognomónica, posible hepatoesplenomegalia (variable). Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones NPC1/NPC2), antecedentes de consanguinidad familiar.

Sospecha clínica por presentación neurológica + OVSH + progresión rápida. Prueba decisiva: test de filipina (unión de filopina a fibroblastos cultivados) con patrón de retención anormal en NPC. Confirmación: secuenciación génica de NPC1/NPC2. Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebelosa, cambios en sustancia blanca. Biopsia de piel con inmunohistología para colesterol esterificado puede ser complementaria. Criterios: presencia de mutaciones bialélicas documentadas.

1. Ataxia-telangiectasia: OVSH presente pero con telangiectasias cutáneas, inmunodeficiencia e infecciones recurrentes. 2. Síndrome de Gaucher tipo 3: hepatoesplenomegalia más prominente, deficiencia de glucocerebrosidasa. 3. Leucodistrofia metacromática: inicio más tardío, desmielinización en MRI, deficiencia de arilsulfatasa A. 4. Parálisis supranuclear progresiva infantil: OVSH similar pero fenotipos distintos, edad de presentación. 5. Lisosomosis no clasificada: require especificidad enzimática diferente.

Tratamiento específico: miglustat (N-butiludeoxinojirimicina) 100-200 mg/día oral (dosis según edad/peso), inhibidor de síntesis de glucosilceramida. Dosificación ajustable según tolerancia. Mitigaparsida C (aminoácido lipofílico): en investigación. Terapia sintomática: levetiracetam 10-20 mg/kg/día para convulsiones; baclofen 10-30 mg/día para espasticidad; fonoaudiología y nutrición para disfagia. Fisioterapia regular. Derivación a neurólogo pediátrico especializado en enfermedades lisosomales si diagnóstico confirmado. Seguimiento multidisciplinario (neurología, gastroenterología, oftalmología). Consejo genético para familia.