Enfermedad de Niemann-Pick tipo C, forma neurológica del adulto

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:216986. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) forma neurológica del adulto se presenta con progresión insidiosa de síntomas neurológicos. Manifestaciones clave incluyen ataxia cerebelosa progresiva, parkinsonismo, distonía, deterioro cognitivo y demencia subaguda. Pueden asociarse vertigo, nistagmo vertical supranuclear, disartria y disfagia. Síntomas psiquiátricos (depresión, apatía, cambios conductuales) preceden frecuentemente a hallazgos motores. El examen revela disminución de movimientos oculares verticales, hipotonía, hiperreflexia, y signos de disfunción cerebelosa. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de herencia autosómica recesiva. La velocidad de progresión varía considerablemente entre adultos, desde años hasta décadas.

El diagnóstico se confirma mediante prueba de filipina (filipin staining) en fibroblastos cultivados que muestra acumulación intracelular característica. Resonancia magnética cerebral evidencia atrofia cerebelosa progresiva. Análisis genético identifica mutaciones bialélicas en genes NPC1 (95%) o NPC2 (5%). Prueba de almacenamiento de colesterol en linfocitos reduce considerablemente el riesgo de falsos negativos. Estudios bioquímicos muestran elevated oxysterols en plasma. Criteria diagnósticos: síntomas neurológicos progresivos + filipin positivo + confirmación genética molecular.

1. Esclerosis múltiple progresiva: presenta lesiones desmielinizantes en RM, anticuerpos anti-MOG/NMO, respuesta parcial a inmunoterapia. 2. Ataxia espinocerebelosa hereditaria: patrón de herencia variable, ausencia de accumulo filipin, diferentes genes implicados. 3. Parálisis supranuclear progresiva: limitación vertical de mirada más prominente, respuesta paradójica a levodopa, hallazgos patológicos tau-positivos. 4. Lisosomosis por deficiencia de glucocerebrosidasa (Gaucher tipo 3): organomegalia frecuente, mutaciones en GBA, filipin negativo. 5. Demencia frontotemporal: inicio conductual típico, menor progresión atáxica, neuroimagen con atrofia frontotemporal predominante.

Tratamiento de primera línea: miglustat 200 mg vía oral tres veces diaria (ajustar según tolerancia gastrointestinal y clearance renal; suspender si TFG <30 ml/min). Voxelotor (raro, aún en evaluación clínica en algunos países). Manejo sintomático: amantadina para parkinsonismo (100-300 mg/día dividido), benzodiacepinas para distonía, terapia ocupacional y física para ataxia. Monitoreo neuropsicológico periódico. Derivar a neurólogo especialista en enfermedades neurodegenerativas y metabolismo para casos refractarios, consideración de ensayos clínicos (miglustat, deshidrogenasa láctica inhibidora, moduladores de exocitosis). Seguimiento multidisciplinario incluyendo gastroenterología si disfagia progresa. Consejería genética familiar obligatoria.