Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:216978. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) de inicio en infancia tardía (2-6 años) presenta progresión neurológica subaguda. Síntomas: ataxia progresiva, distonía, paresia supranuclear vertical, déficit cognitivo, convulsiones, disartria. Signos: hipotonía seguida de hipertonía, reflejos hiperactivos, nistagmo vertical. Organomegalia (hepatomegalia/esplenomegalia) presente en 50-70%. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones NPC1/NPC2), antecedentes consanguinidad, historia familiar de muerte neonatal sin diagnóstico. Deterioro progresivo neuromotor y cognitivo con supervivencia típica de 10-15 años desde inicio sintomático.
Diagnóstico
Dosaje de filipina (filipina labeling test) en cultivos fibroblastos: patrón patognomónico de acumulación anormal lisosomal. Test de oxidación de colesterol: disfunción del transporte de lípidos. Análisis genético: secuenciación NPC1 (95% de casos) y NPC2. Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebelar progresiva, cambios en sustancia gris. Prueba de oculomotricidad: paresia supranuclear vertical como hallazgo clave. Bioquímica: aumento de esfingosina en plasma. Criterios diagnosis: filipina positivo + genotipo confirmado.
Diagnóstico diferencial
1) Ataxia-telangiectasia: ausencia de telangiectasia visible, inmunodeficiencia predominante. 2) Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: deficiencia 7-DHC con esteroles bajos, dismorfias faciales. 3) Enfermedad de Gaucher tipo 3: hipoplasia horizontal ocular menos frecuente, marcadores diferentes. 4) Leucodistrofia metacromática: hipomielinización difusa en RM, ausencia de ataxia severa inicial. 5) Déficit de síntesis de colesterol (CDPX2): patrón RM diferente, cataratas congénitas.
Tratamiento
1ª línea: Miglustat (inhibidor de glucosilceramida sintasa): 200 mg v.o. TID, monitoreo renal/auditivo cada 6 meses. Terapia sintomática: anticonvulsivos (ácido valproico 15-20 mg/kg/día en divided doses), baclofen para espasticidad (10-80 mg/día divided), levodopa para deterioro extrapiramidal. 2ª línea: Sustituciónaminobutil espermina (2-ABSI) en ensayos clínicos (ISRCTN). Fisioterapia intensiva, logopedia, manejo nutricional (gastrostomía si disfagia). Derivar a neurología pediátrica especializada en NP-C, asesoramiento genético multidisciplinario, cuidados paliativos progresivos.