Encefalopatía por un defecto en la fisión mitocondrial y peroxisomal

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:527276. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Encefalopatía progresiva de inicio típicamente neonatal o infantil temprano con deterioro psicomotor, hipotonía, convulsiones y microcefalia. Pueden presentar características multisistémicas: hepatomegalia, insuficiencia renal, cataratas y polineuropatía periférica. Examen físico revela espasticidad, reflejos aumentados, signos de disfunción cerebelosa y, en casos severos, posturas anómalas. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de enfermedades mitocondriales o peroxisomales, consanguinidad. La progresión varía desde formas fulminantes letales en lactancia hasta formas crónicas con deterioro lento. Algunos pacientes presentan crisis metabólicas desencadenadas por infecciones o estrés.

Resonancia magnética cerebral (atrofia cerebral, leucodistrofia, patrón específico). Espectroscopia por resonancia magnética (ácido láctico elevado). Estudios metabólicos: lactato sérico/LCR, ácidos grasos de cadena muy larga, ácido pipecólico. Análisis enzimático mitocondrial en fibroblastos. Secuenciación genética (genes implicados en fisión mitocondrial: DNM1L, OPA1; peroxisomales: PEX genes). Biopsia muscular con histoquímica mitocondrial. Electroencefalograma (actividad paroxística). Criterios diagnósticos según Orphanet ORPHA:527276 requieren demostración de defecto combinado mitocondrial-peroxisomal.

1) Síndrome de Leigh: hipodenso basal, curso típicamente más rápido, defecto enzimático respiratorio puro (no peroxisomal). 2) Adrenoleucodistrofia neonatal: ácidos grasos ultralargos elevados prominentemente, afectación adrenal asociada. 3) Síndrome de Zellweger (raro): hipoplasia cerebelosa, dismorfismo facial marcado, inicio más temprano. 4) Encefalopatía mitocondrial por mutaciones m-DNA: sin componente peroxisomal, patrón herencia maternal. 5) Leucodistrofia metacromática: demielinización progresiva, acúmulo lisosomal, déficit arylsulfatasa A distintivo.

1ª línea: Manejo sintomático y de soporte. Anticonvulsivos (levetiracetam 10-50 mg/kg/día dividido en 2 dosis; alternativa valproato 15-30 mg/kg/día). Suplementos mitocondriales: L-arginina 100-150 mg/kg/día durante crisis metabólicas, CoQ10 100-200 mg/día, carnitina L 100-400 mg/kg/día si deficiencia. Evitar depletores energéticos. 2ª línea: Si convulsiones refractarias, añadir fenitoína o lamotigina; considerar dieta cetogénica modificada. Terapia génica experimental en centros especializados (en investigación). Derivación a neurólogo pediátrico especializado y centro de referencia mitocondrial. Monitoreo multidisciplinario (hepatología, nefrología, oftalmología). Consejo genético obligatorio.