Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:565837. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Distrofia muscular de cinturas tipo 2 (LGMD2) asociada a mutaciones en el gen LAMA2 (laminina alfa-2). Presenta debilidad progresiva de musculatura proximal de cintura pelviana y escapular, típicamente de inicio en infancia o adolescencia. Pacientes refieren dificultad para caminar, subir escaleras, levantarse del suelo. Pueden presentar contracturas articulares, pseudohipertrofia de gemelos, cifosis progresiva. Elevación significativa de creatinina fosfoquinasa sérica (CK). Progresión variable hacia dependencia de silla de ruedas. Distribución autosómica recesiva. Factores de riesgo: antecedentes familiares, consanguinidad parental.
Diagnóstico
Biopsia muscular con tinción inmunohistoquímica mostrando deficiencia de laminina alfa-2. Electromiografía con patrón miopático. Enzimas musculares elevadas (CK 5-100 veces lo normal). Secuenciación genética del gen LAMA2 confirmando mutaciones bialélicas (gold standard). Resonancia magnética muscular con atrofia y edema en musculatura proximal. RM cerebral puede mostrar leucoencefalopatía en variantes severas (MEBD: Merosin-Deficient Congenital Muscular Dystrophy).
Diagnóstico diferencial
1. LGMD2D (SGCA): déficit de alfa-sarcoglicano; débil por inmunohistoquímica. 2. LGMD2E (SGCB): débil sarcoglicano beta; laminina alfa-2 preservada. 3. Distrofia de Duchenne/Becker: herencia ligada a X; déficit de distrofina. 4. Miopatía inflamatoria (polimiositis): marcadores inflamatorios elevados; respuesta a corticoides. 5. Neuropatía hereditaria sensitivo-motora: alteraciones sensoriales; velocidad conducción nerviosa reducida.
Tratamiento
1ª línea: manejo sintomático y fisioterapia regular para preservar rango articular y función. Corticoides (deflazacort 0.75 mg/kg/día) considerados en casos progresivos (nivel de evidencia débil). Tratamiento de complicaciones: antibióticos para infecciones respiratorias, ventilación no invasiva si compromiso diafragmático. Ácido valproico y otros agentes experimentales sin evidencia sólida. 2ª línea: terapias génicas en investigación clínica (inyección intramuscular de vectores AAV). Criterio derivación: debilidad proximal progresiva no diagnosticada, sospecha de enfermedad neuromuscular, o deterioro funcional acelerado → Neuromuscular Specialist / Centro de distrofias musculares.