Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:268. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Miopatía de inicio variable (infancia a adultez temprana). Debilidad proximal simétrica de cinturas pélvica y escapular. Mialgia y mioglobinuria después del ejercicio. Elevación marcada de creatinfosfoquinasa (CK) sérica (10-100x límite superior). Seudohipertrofia de gemelos. Contracturas articulares tardías. Cardiomiopatía y arritmias en 10-30% casos. Insuficiencia respiratoria progresiva. Herencia autosómica recesiva. Mutaciones en gen DYSF (cromosoma 2p13). Debilidad progresiva con discapacidad motora severa en 20 años.
Diagnóstico
Electromiograma con patrón miopático. CK sérica elevada (>1000 UI/L). Resonancia magnética: infiltración grasa de musculatura. Biopsia muscular: necrosis, inflamación, ausencia de distrofina normal. Inmunohistoquímica: déficit de disferlina (proteína de membrana). Confirmación mediante secuenciación DYSF (mutaciones bialélicas). Electron-microscopía: daño sarcolemal. Evaluar función cardiaca y respiratoria (ecocardiograma, espirometría).
Diagnóstico diferencial
Distrofia muscular de Duchenne: herencia ligada X, déficit distrofina, inicio más precoz. Distrofia muscular de Becker: curso más leve, distrofina anormal. Sarcoglicanopatías (α,β,γ,δ): déficit de sarcoglicanos, fenotipo similar. Disferlinopatía tipo Miyoshi: debilidad distal (gastrocnemios), mismo gen DYSF, patrón inverso. Polimiositis: respuesta a corticoides, lesión inflamatoria diferente, elevación CK menor.
Tratamiento
Primera línea: Corticoides (prednisona 0.5-1 mg/kg/día) si inflamación activa; mejoría variable. Inhibidores ACE para cardiomiopatía. Terapia física y ocupacional para mantener funcionalidad. Equipamiento adaptativo (órtesis, silla de ruedas). Seguimiento cardiológico semestral con ecocardiograma. Segunda línea: Deflazacort (alternativa menos hepatotóxica). Ensayos clínicos: terapia génica experimental. Derivar a neuromuscular si: progresión rápida, complicaciones cardiorrespiratorias, necesidad ventilación no invasiva. Asesoramiento genético familiar obligatorio.