Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:85286. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Discapacidad intelectual ligera a moderada (CI 35-69) con inicio en la infancia temprana. Características faciales dismórficas: hipoplasia malar, orejas posterotadas, macroglosia relativa. Retraso en hitos del desarrollo psicomotor (marcha, lenguaje). Hipotonía muscular leve. Comportamiento: dificultades sociales, déficit atencional. Algunos casos presentan crisis convulsivas (30-40%). Rasgos conductuales: timidez, ansiedad social. Pubertad normal. Crecimiento generalmente normal. Sin dismorfias esqueléticas mayores. Factores de riesgo: antecedente familiar (patrón herencia ligada X recesivo en varones, carriers heterozigóticas en mujeres).
Diagnóstico
Test de Cociente Intelectual (WISC/Wechsler): confirma discapacidad intelectual. Evaluación neuropsicológica detallada. Cariotipo y análisis molecular: secuenciación de cromosoma X dirigida al gen PQBP1 (Orphanet ORPHA:85286). Neuroimagen (RMN cerebral): descartar malformaciones mayores. EEG si sospecha de epilepsia. Evaluación audiológica y oftalmológica. Asesoramiento genético: patrón herencia XL recesivo requiere estudio familiar.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Fragile X (FRAX): macroorquidismo característico, comportamiento más autista, hipersensibilidad sensorial. 2) Síndrome de Kabuki: rasgos faciales más pronunciados (ojos elongados, orejas grandes), línea de cabello característico, defectos cardiacos. 3) Síndrome de Williams: discapacidad intelectual moderada, perfil cognitivo peculiar, personalidad muy sociable, soplo cardíaco. 4) Atraso psicomotor ligado X tipo Claes-Jensen: menor dismorfismo, mayor hipotonía progresiva. 5) Síndrome Rett (ligado X): regresión después período normal, pérdida de habilidades adquiridas, movimientos estereotipados.
Tratamiento
1ª línea: Intervención educativa especializada (estimulación temprana, logopedia, terapia ocupacional). Soporte psicopedagógico individualizado. Si crisis convulsivas: ácido valproico 10-15 mg/kg/día o levetiracetam 10-20 mg/kg/día (EEG basal previo). Control conductual: psicoterapia infantil, técnicas conductuales. Asesoramiento genético familiar. 2ª línea: Si falla control de conducta, considerar psicofármacos (metilfenidato si TDAH asociado, dosis pediátrica ajustada). Derivar a especialista: Neurología pediátrica si epilepsia refractaria, Psiquiatría infantil si trastornos conductuales graves, Genética clínica para confirmación diagnóstica y consejo reproductivo.