Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:555407. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad rara (ORPHA:555407) de herencia autosómica recesiva que afecta el metabolismo de pentosas fosfato. Cursa con manifestaciones multisistémicas variables según edad de presentación. Síntomas principales incluyen hemólisis crónica, esplenomegalia, ictericia, y vulnerabilidad a infecciones recurrentes. Pueden presentarse cataratas, neuropatía periférica, retinopatía y alteraciones inmunológicas. Factores de riesgo: antecedentes familiares de consanguinidad, estrés oxidativo (infecciones, fármacos). Examen físico relevante: icteria, esplenomegalia, signos de anemia crónica, afectación neurológica variable.
Diagnóstico
Diagnóstico basado en: 1) Deficiencia enzimática demostrada por actividad reducida de NAD(P)HX epimerasa en eritrocitos o cultivo celular, 2) Niveles elevados de NAD(P)HX en plasma u orina, 3) Estudio molecular: mutaciones bialélicas en gen DCXR (ORPHA:555407), 4) Hemograma: anemia hemolítica, reticulocitosis elevada, bilirrubina indirecta aumentada, test de Coombs negativo, 5) Espectrofotometría eritrocitaria. Derivar a laboratorio de metabolismo o genética clínica para confirmación.
Diagnóstico diferencial
1) Deficiencia de G6PDH: hemólisis desencadenada por oxidantes específicos, ausencia de neuropatía; 2) Piruvatoquinasa deficiente: hemólisis crónica, pero sin hallazgos neurológicos ni NAD(P)HX elevado; 3) Esferocitosis hereditaria: osmofragilidad positiva, antecedentes familiares de cálculos biliares; 4) Anemia hemolítica autoinmune: test de Coombs positivo, respuesta a esteroides; 5) Síndrome de Fanconi adquirido: aplasia medular, sin deficiencia enzimática demostrable.
Tratamiento
1ª línea: manejo sintomático - ácido fólico 5 mg/día para sostener eritropoyesis, evitar factores desencadenantes (infecciones, medicamentos oxidantes), transfusiones si Hb <7 g/dL sintomática. Esplenectomía en hemólisis grave refractaria (mejora 50-70% casos). Profilaxis antibiótica si asplenia. Soporte nutricional e inmunizaciones (neumococo, meningococo previo a esplenectomía). 2ª línea: corticoides a dosis bajas (prednisona 0.5-1 mg/kg/día) si crisis hemolítica aguda. Derivar a hematología/genetista si: hemólisis severa, complicaciones neurológicas, necesidad de esplenectomía, confirmación diagnóstica molecular.