Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2169. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Deficiencia de metilcobalamina tipo cblE (ORPHA:2169) presenta manifestaciones neurológicas progresivas generalmente en lactancia o infancia temprana. Síntomas incluyen hipotomía, retraso del desarrollo psicomotor, irritabilidad, dificultades alimentarias y convulsiones. El examen físico revela hipotonía axial, reflejos aumentados, signos piramidales y alteraciones de pares craneales. Algunos pacientes presentan pancitopenia y anemia megaloblástica. Factores de riesgo incluyen patrón hereditario autosómico recesivo con mutaciones en gen MMACHC. La progresión clínica varía desde formas neonatales fulminantes hasta presentaciones más tardías con deterioro neurológico gradual.
Diagnóstico
Diagnóstico mediante determinación de metilcobalamina plasmática disminuida y niveles elevados de homocisteína total y ácido metilmalónico. Estudio de cianocolobalamina normal es discriminatorio. Análisis genético identifica mutaciones en MMACHC. Resonancia magnética craneoencefálica muestra atrofia cerebral, leucodistrofia o mielinización anormal. Tamizaje neonatal detecta elevación de homocisteína. Derivación urgente a metabolismo si se sospecha.
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de cobalamina tipo cblC: También hiperhomocisteinemia pero mutaciones en MMACHC diferentes, respuesta terapéutica variable. 2. Anemia perniciosa: Déficit B12 adquirido sin cambios genéticos, respuesta a cianocobalamina IM. 3. Síndrome de Hurler: Regresión psicomotora progresiva sin hiperhomocisteinemia, presencia de sobrecarga lisosómica. 4. Leucodistrofia metacromática: Deterioro neurológico similar pero déficit de arilsulfatasa A, depósitos sulfatídicos. 5. Encefalopatía mitocondrial: Afección multisistémica con lactato elevado, mutaciones mtDNA.
Tratamiento
Tratamiento de 1ª línea: hidroxocobalamina inyectable 1000-2000 mcg intramuscular cada 1-3 días inicialmente, seguido por esquema semanal o mensual según respuesta clínica. Suplementación simultánea con L-carnitina (100-200 mg/kg/día) y ácido fólico (5-10 mg/día). Betaína (100-150 mg/kg/día) para reducir homocisteína. Dieta proteica controlada. Si falla (ausencia de respuesta neurológica en 4-8 semanas), considerar cianocobalamina o aumentar frecuencia de administración. Derivación obligatoria a especialista en metabolismo para monitoreo bioquímico periódico, ajuste terapéutico y manejo de complicaciones neurológicas. Evaluación oftalmológica y auditiva periódica.