Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:447795. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Deficiencia de lipoil transferasa 2 (LIAS2) es trastorno mitocondrial raro que afecta la síntesis del ácido lipoico, cofactor esencial en complejos enzimáticos oxidorreductasas. Presentación típica: encefalopatía progresiva, hiperlactacidemia, hipotonía infantil y disfunción multiorgánica. Síntomas: letargo, convulsiones, retraimiento del desarrollo psicomotor, cardiomiopatía, hepatomegalia. Examen: hipotensión, taquicardia, signos de falla hepática. Factores asociados: herencia autosómica recesiva, inicio neonatal-infantil temprano. Variabilidad clínica según mutaciones LIAS2.
Diagnóstico
Sospecha por hiperlactacidemia persistente, encefalopatía progresiva neonatal/infantil y evidencia de disfunción mitocondrial. Confirmación: secuenciación del gen LIAS2 (mutaciones bialeélicas). Estudios complementarios: análisis de ácido lipoico libre/acilo-CoA deshidrogenasas en fibroblastos, resonancia magnética cerebral (anormalidades de sustancia blanca), electromiografía/electroneurografía. Espectroscopia de RMN para alteraciones metabólicas. Biopsia muscular con histoquímica mitocondrial. Elevación consistente de lactato sérico/urinario.
Diagnóstico diferencial
1) Deficiencia de piruvato deshidrogenasa: hiperlactacidemia similar pero genes PDHA1/PDHB afectados. 2) Síndrome de Leigh: encefalopatía progresiva pero diferentes mutaciones (MT-ND, SURF1). 3) Deficiencia de lipoamida deshidrogenasa: cofactor afectado pero gen DLD implicado. 4) Acidemia láctica mitocondrial tipo B: disfunción compleja I-IV pero gene pattern diferente. 5) Encefalopatía hipoxisquémica perinatal: aguda post-asfixia, no progresiva ni genética.
Tratamiento
Sin cura específica. 1ª línea: ácido lipoico oral 100-300mg/día (evidencia limitada), L-carnitina si deficiencia secundaria, manejo de convulsiones (levetiracetam o valproato). Soporte metabólico: evitar ayunos prolongados, nutrición frecuente rica en carbohidratos, monitoreo lactato. Tratamiento sintomático: fármacos anticonvulsivantes, soporte respiratorio si necesario. 2ª línea: CoQ10, carnitina, tiamina según severidad. Derivar a genetista pediátrica y neurólogo pediátrico para asesoramiento genético familiar y reevaluación con nuevos cofactores mitocondriales. Cuidados paliativos en progresión rápida. (Raro - ORPHA:447795)