Deficiencia de la proteína de unión E3 de la piruvato deshidrogenasa

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:255182. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Deficiencia de proteína E3 (lipoamida deshidrogenasa) del complejo piruvato deshidrogenasa (PDHE3-DP). Presentación neonatal o en infancia temprana con encefalopatía progresiva, hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor y crisis convulsivas. Acidosis láctica persistente (lactato sérico elevado en reposo y con ejercicio). Síntomas neurológicos progresivos: espasticidad, ataxia, nistagmo. Hepatomegalia variable. Cardiomiopatía dilatada en casos severos. Empeoramiento con infecciones intercurrentes o estrés metabólico. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, consanguinidad parental.

Lactato sérico elevado (>2 mmol/L en ayunas). Cociente lactato/piruvato aumentado. Resonancia magnética cerebral: cambios degenerativos progresivos, afectación de sustancia gris. Análisis enzimático del complejo piruvato deshidrogenasa en fibroblastos o mitocondrias aisladas mostrando actividad reducida de E3. Secuenciación génica del gen DLD (lipoamida deshidrogenasa) con variantes bialélicas patogénicas. Test de exclusión de otras deficiencias del complejo PDH. Espectroscopia de resonancia magnética (MRS) evidencia hiperlactacidemia cerebral.

1. Deficiencia de piruvato deshidrogenasa subunidad E1-alfa (PDHA1): encefalopatía similar pero mutaciones en PDHA1, distinta bioquímica enzimática. 2. Deficiencia de proteína X (PDPX): presentación superponible, mutaciones gen PDPX diferencia molecular. 3. Síndrome de Leigh secundario: hallazgos de resonancia magnética similares pero otras etiologías metabólicas. 4. Acidosis láctica primaria por deficiencia de lactato deshidrogenasa: metabolismo del piruvato preservado. 5. Enfermedad mitocondrial no-PDH relacionada: encefalopatía con lactacidosis pero defectos en cadena respiratoria aislados.

1ª línea: suplementación con tiamina (vitamina B1) 10-50 mg/kg/día dividido en 2-3 dosis; cofactor esencial para complejo PDH. Dieta cetogénica hipercalórica para suplir energía bypass glucolítico-oxidativo (70% calorías de grasas). L-arginina 100-150 mg/kg/día durante crisis para vasodilatación y mejora perfusión cerebral. Evitar ayunos prolongados. Control de crisis convulsivas con levetiracetam o ácido valproico. 2ª línea: piruvato sódico 0.3-0.5 g/kg/día si tiamina ineficaz. Carnitina si niveles bajos. Derivar a neurólogo metabolista y genetista para confirmación diagnóstica, asesoramiento genético familiar y seguimiento del desarrollo.