Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:77292. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación típica entre 6-12 meses con hepatoesplenomegalia progresiva, regresión psicomotora e hipotonía. Signos precoces: ictericia colestásica, vómitos, falta de ganancia ponderal. Examen físico revela esplenomegalia masiva (más prominente que hepatomegalia), hipotermia relativa, irritabilidad. A medida que avanza: espasticidad, convulsiones, pérdida de habilidades adquiridas, opacidad corneal vertical (cherry-red spot en mácula menos frecuente que en infantil aguda). Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, antecedentes familiares de consanguinidad. Progresión más lenta que forma neonatal pero con deterioro neurológico irreversible. Edad de muerte típicamente 4-6 años sin intervención.
Diagnóstico
Elevación de esfingoide lisosomales en orina y plasma (especialmente esfingosina y dihidroesfinganina). Deficiencia demostrable de actividad enzimática de esfingomielinasa ácida en leucocitos (< 10% actividad normal, típicamente 1-5%). Biopsia rectal con vacuolización de células nerviosas. Resonancia magnética cerebral: atrofia, cambios en sustancia blanca. Confirmación genética por secuenciación de SMPD1 detecta mutaciones bialélicas. Criterios Orphanet (ORPHA:77292): edad presentación 6 meses-2 años, hepatoesplenomegalia, regresión neurológica, deficiencia enzimática documentada.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad de Niemann-Pick tipo A (neonatal): presentación más temprana (primeros meses), progresión más rápida, mayor neurodegeneración precoz. 2. Enfermedad de Gaucher tipo 3: hepatoesplenomegalia pero without regresión neurológica infantil, deficiencia de glucocerebrosidasa. 3. Síndrome de mucopolisacaridosis tipo I (Hurler): coarse features faciales, cifosis, córneas turbias difusas, deficiencia iduronidasa. 4. Globoide de Krabbe: inicio 3-6 meses, pérdida auditiva, irritabilidad extrema, deficiencia galactosilceramidasa. 5. Gangliosidosis GM1 crónica: cara coarse, displasia esquelética, ausencia de cherry-red spot típicamente.
Tratamiento
1ª línea: manejo sintomático exclusivamente (raro sin terapia modificadora disponible). Apoyo nutricional con tubo nasogástrico si dificultad deglución, anticonvulsivantes (levetiracetam 10-30 mg/kg/día, ácido valproico segunda opción), manejo espasticidad con baclofén oral o IM. Terapia ocupacional/fisioterapia para mantener funcionalidad. Vigilancia para complicaciones: aspiración, infecciones respiratorias, contracturas. En desarrollo: terapias génicas experimentales (seguimiento en ensayos clínicos). Derivación urgente a genetista pediátrico, neurólogo pediátrico especializado en enfermedades neurodegenerativas y cuidados paliativos desde diagnóstico. Asesoramiento genético familiar. Monitoreo multidisciplinario cada 3 meses de progresión neurológica.