Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:243343. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad metabólica rara (ORPHA:243343) con herencia autosómica recesiva. Presentación típica en lactancia o infancia temprana con hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, encefalopatía progresiva y crisis convulsivas. Pueden observarse movimientos involuntarios, ataxia y espasticidad. Factores de riesgo: antecedentes familiares de consanguinidad, hermanos afectados. El examen físico evidencia déficit neurológico variable, irritabilidad, rechazo del alimento y letargo. Algunas formas presentan regresión del desarrollo tras período inicial de normalidad. La severidad varía según mutaciones en gen DMGDH.
Diagnóstico
Confirmación mediante análisis de aminoácidos en plasma y orina que evidencia elevación de dimetilglicina y sarcosina. Estudios de imagen cerebral (RMN) pueden mostrar atrofia o cambios inespecíficos. Prueba definitiva: secuenciación genética (NGS) identificando mutaciones bialélicas en gen DMGDH (cromosoma 5q35). Actividad enzimática dimetilglicina deshidrogenasa reducida en fibroblastos. Screening neonatal mediante espectrometría de masas en tándem en programas ampliados.
Diagnóstico diferencial
1) Deficiencia de colina oxidasa: acumulación de colina elevada vs dimetilglicina. 2) Deficiencia de metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR): homocisteinemia prominente vs hipometilación. 3) Síndrome de Zellweger: alteración peroxisomal más generalizada. 4) Encefalopatía hipóxica-isquémica: historia perinatal y MRI diferente. 5) Convulsiones intratables de inicio temprano (DEE): sin alteración metabólica característica.
Tratamiento
No existe cura definitiva. Manejo sintomático: control de convulsiones con levetiracetam o ácido valproico según tolerancia. Betaína 100-200 mg/kg/día repartida (estimula metabolismo de dimetilglicina mediante metionina sintetasa). Suplementación de colina y carnitina L-libre 100-400 mg/kg/día según respuesta clínica. Monitoreo neurológico seriado. Soporte nutricional balanceado evitando exceso de proteínas. Derivación a neurólogo pediátrico y metabolista para optimizar terapia. Asesoramiento genético a familia. Prognóstico variable; requiere seguimiento a largo plazo para evaluar progresión neurológica y ajustar tratamiento.