Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247582. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Deficiencia de citrina (ORPHA:247582) es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo hepático. Presenta síntomas gastrointestinales: diarrea crónica, distensión abdominal, aversión a proteínas y grasas. Hepatomegalia sin ictericia marcada. En niños: retraso del crecimiento, hipoglucemia neonatal recurrente, hiperaminoacidemia. Aversion a la comida post-prandial. Signos: hepatomegalia moderada, ausencia de colestasis significativa. Factores de riesgo: consanguinidad, ascendencia del sur de Asia, Europa del Este. Síntomas típicamente mejoran con restricción dietética de proteínas y grasas. Prognóstico generalmente favorable en la infancia tardía.
Diagnóstico
Confirmación mediante análisis genético: mutaciones bialélicas en SLC25A15 (codifica transportador mitocondrial de citrina). Hallazgos bioquímicos: hiperaminoacidemia (ornitina, lisina, alanina elevadas), hiperliscinuria, baja relación arginina/lisina. Pruebas hepáticas: transaminasas moderadamente elevadas, bilirrubina normal o levemente elevada. Resonancia magnética hepática: posible esteatosis hepática leve. Diagnóstico diferencial bioquímico frente a deficiencia de OTC y otros defectos del ciclo de la urea. Confirmación diagnóstica en laboratorio especializado de metabolismo.
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC): ictericia más severa, hyperammonemia franca, crisis encefalopatía. 2. Hepatitis neonatal idiopática: colestasis progresiva, mayor elevación de bilirrubina directa, pronóstico peor. 3. Enfermedad de almacenamiento lisosómico: hepatomegalia progresiva, afección multisistémica, ácidos sialicos urinarios. 4. Enfermedad hepática grasa mitocondrial aguda del embarazo materno: presentación aguda maternal, hipoglucemia severa, coagulopatía. 5. Deficiencia de carnitina primaria: miopatía proximal, cardiomiopatía, carnitina plasmática baja.
Tratamiento
Primera línea: restricción dietética de proteínas (0,8-1,2 g/kg/día) con proteína de alto valor biológico, limitar grasas saturadas. Suplementación con arginina oral (100-150 mg/kg/día dividido). L-citrulina (100-150 mg/kg/día) para mejorar ciclo de urea. Garantizar ingesta calórica adecuada con carbohidratos. Evitar ayunos prolongados. Monitoreo de aminoácidos plasmáticos cada 3-6 meses. Segunda línea: N-acetilglutamato si persistencia de hiperaminoacidemia. Derivar a especialista en metabolismo si: no respuesta a restricción proteica, deterioro hepático progresivo, encefalopatía, o necesidad de refinamiento dietético. Seguimiento multidisciplinario con nutricionista, hepatólogo pediatra y genetista metabólico.