Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2066. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad rara del metabolismo del GABA (ácido gamma-aminobutírico) caracterizada por deficiencia de la enzima GABA transaminasa (GABA-T). Presenta manifestaciones neurológicas progresivas: convulsiones de inicio infantil temprano, hipotonía, retraso psicomotor, espasticidad y encefalopatía. Examen físico evidencia hiperreflexia, signos piramidales, nistagmo y ataxia. Algunos pacientes presentan movimientos oculares anormales y microcefalia. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones en gen SLC6A5 o vías relacionadas). Síntomas típicamente manifiestos entre 6-36 meses de vida. Pronóstico variable según edad de presentación y progresión clínica.
Diagnóstico
Diagnóstico bioquímico mediante demostración de actividad enzimática reducida de GABA transaminasa en sangre, fibroblastos o cultivos linfocitarios. Elevación de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y ácido succinilcolina séricos. Análisis de aminoácidos en plasma y orina. RM cerebral detecta anormalidades en sustancia blanca y atrofia cerebral progresiva. Estudio genético: secuenciación de genes relacionados con metabolismo GABA (Orphanet ORPHA:2066). EEG muestra actividad epileptiforme. Diagnóstico confirmado por prueba enzimática en leucocitos o fibroblastos cultivos.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Dravet: convulsiones similares pero responde a valproato, ausencia de defecto metabólico identificable. 2. Acidemia succínica secundaria: elevación de succinilcolina por otras causas metabólicas, ausencia de deficiencia específica de GABA-T. 3. Encefalopatía hipoxicoisquémica neonatal: presentación aguda, historia de hipoxia perinatal, patrón distinto en neuroimagen. 4. Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: progresión neurológica similar pero defecto de transporte liposomal, sin metabolismo GABA alterado. 5. Déficit de vitamina B6 (piridoxina): convulsiones refractarias pero responden a suplemento, diferente patrón metabólico.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: vigabatrina (inhibidor irreversible GABA transaminasa) 40-150 mg/kg/día en dos dosis divididas para elevar GABA intracerebral; monitoreo oftalmológico por riesgo de restricción de campos visuales periféricos. Asociar anticonvulsivantes según convulsiones: levetiracetam, valproato sódico o lamotrigina. Piridoxina supletaria 50-100 mg/día. 2ª línea si falla: selegilina o deprenilo para inhibir GABA catabolismo alternativo. Manejo sintomático: fisioterapia, terapia ocupacional, control espasticidad con baclofeno. Derivar a neurólogo pediátrico y especialista en enfermedades raras metabólicas para seguimiento multidisciplinario y monitoreo de progresión. Asesoramiento genético familiar.