Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:35701. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Deficiencia de HMG-CoA sintasa (ORPHA:35701) presenta debut típicamente en lactancia o infancia temprana con hipoglucemia grave, especialmente durante períodos de ayuno o estrés metabólico. Los pacientes desarrollan hepatomegalia progresiva, vómitos recurrentes, letargo y en casos severos convulsiones o pérdida de conciencia. Se observa acidosis metabólica leve, hipocetonemia paradójica (característica distintiva) y elevación moderada de transaminasas. Los factores de riesgo incluyen infecciones intercurrentes, ingesta calórica reducida y cirugía. El curso varía desde formas leves con síntomas leves hasta formas graves con riesgo vital.
Diagnóstico
El diagnóstico se sospecha ante hipoglucemia con hipocetonemia en contexto de ayuno. Estudios clave: glucosa plasmática, beta-hidroxibutirato y acetoacetato bajos (hipocetonemia), ácidos orgánicos urinarios normales o mínimamente alterados. Acilcarnitinas plasmáticas pueden mostrar patrón inespecífico. Confirmación definitiva: dosaje de actividad enzimática HMG-CoA sintasa en cultivo de fibroblastos (reducida) o análisis genético del gen HMGCS2 (mutaciones bialélicas). Tamizaje neonatal ampliado puede detectar casos presintomáticos.
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de acyl-CoA deshidrogenasa (diferencia: patrones característicos de acilcarnitinas y ácidos orgánicos alterados). 2. Déficit de glucokinasa (diferencia: hipoglucemia con cetonemia normal/elevada sin hepatomegalia). 3. Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I (diferencia: hiperlipidemia marcada, acidosis láctica, ausencia de hipocetonemia paradójica). 4. Deficiencia de carnitina primaria (diferencia: miocardiopatía, miopatía proximal, hipoglucemia menos grave). 5. Cetoacidosis diabética tipo 1 (diferencia: cetosis positiva, glucosa >250 mg/dL, antecedente diabético).
Tratamiento
1ra línea: evitar ayunos prolongados (alimentación cada 4-6 horas), aporte calórico adecuado con carbohidratos complejos y proteínas. Infusión IV de glucosa 10% (5-10 mg/kg/min) durante crisis hipoglucémica o estrés metabólico. Suplementación con L-carnitina oral (100-400 mg/kg/día dividido) en algunos casos. Control estricto de infecciones. Evitar medicamentos hepatotóxicos. 2da línea: si hipoglucemia recurrente a pesar de manejo dietético, considerar cornstarch sin cocción (1-2 g/kg antes de dormir) o triglicéridos de cadena media. Derivación a endocrinólogo pediátrico y hepatólogo si sospecha. Asesoramiento genético obligatorio (herencia autosómica recesiva).