Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:565624. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad mitocondrial rara (ORPHA:565624) que afecta la cadena de transporte electrónico. Presentación típica en lactantes o infancia temprana con encefalopatía progresiva, hipotonía, retrasos del desarrollo psicomotor e hiperlactatemia persistente. Examen físico revela compromiso neurológico global: debilidad muscular, distonía, ataxia y signos piramidales. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, antecedentes familiares de muerte neonatal o enfermedad mitocondrial. Pueden coexistir cardiopatía, hepatomegalia y afectación oftalmológica. Crisis convulsivas frecuentes. Deterioro progresivo con alta morbimortalidad en primeros años de vida.
Diagnóstico
Resonancia magnética cerebral: cambios degenerativos en sustancia blanca y ganglios basales. Espectrometría de masas en tándem: perfil aminoacídico alterado, hiperlactatemia. Ácido láctico plasmático y cerebrospinal elevados. Biopsia muscular: cambios mitocondriales (ragged-red fibers). Estudio genético: secuenciación de genes nucleares implicados en fosforilación oxidativa (ej. TIMMDC1, SURF1, otros). Resonancia magnética espectroscópica con pico anómalo de lactato. Electroencefalograma: anomalías generalizadas. Diagnóstico por criterios clínicos + hiperlactatemia + hallazgos imagenológicos + confirmación genética.
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de citocromo c oxidasa: hiperlactatemia similar pero con afectación preferente respiratoria y muscular más evidente. 2. Síndrome de Leigh: encefalopatía subaguda simétrica pero con necrosis específica de tallo cerebral. 3. Acidosis láctica congénita tipo piruvato deshidrogenasa: lactato elevado pero patrón metabólico diferente sin afectación directa cadena transportadora. 4. Encefalopatía hipóxica isquémica: antecedente perinatal claro y resolución/progresión temporal distinta. 5. Leucodistrofia metacromática: desmielinización predominante sin hiperlactatemia marcada ni criterios mitocondriales.
Tratamiento
Sin tratamiento curativo. Manejo sintomático: coenzima Q10 (2-10 mg/kg/día en 3 dosis), L-arginina durante crisis (100-150 mg/kg/dosis iv), carnitina suplementaria si déficit demostrado (100-400 mg/kg/día dividido), evitar ayunos prolongados. Antiepilepticos (levetiracetam 20 mg/kg/día o valproato) para crisis. Suplementos: tiamina, riboflavina, ácido lipoico. Soporte nutricional con dieta hipercalórica, restricción de proteínas durante descompensación. Seguimiento neurológico y cardiológico periódico. Derivar a especialista en enfermedades mitocondriales (neurogenetista/metabolista) para confirmación diagnóstica, asesoramiento genético y manejo multidisciplinario. Cuidados paliativos según evolución y preferencias familiares.