Deficiencia aislada de la hormona estimulante de la tiroides

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:90674. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación variable según edad. En neonatos: hipotiroidismo central con TSH normal o baja, T4 libre reducida, ausencia de bocio. Síntomas en lactantes incluyen letargo, pobres ganancias ponderales, constipación, hipotermia, llanto débil. En niños mayores y adultos: fatiga, apatía, intolerancia al frío, bradicardia, piel seca, disminución de reflejos aquilianos. Retraso del crecimiento y desarrollo psicomotor si no se trata precozmente. Ausencia de antecedentes autoinmunes tiroideos. Examen físico revela bradicardia, hiporeflexia, ausencia de bocio. Factores de riesgo: defectos genéticos en genes TRH o TRHR, antecedentes familiares de hipotiroidismo central (raro).

Screening neonatal: TSH sérica normal o baja con T4 libre disminuida (patrón característico de hipotiroidismo central). Confirmación: T4 libre <0,8 ng/dL, TSH <2 mIU/L. Prueba de estimulación con TRH (test de liberación de hormona liberadora de tirotropina): respuesta ausente o exagerada de TSH según gravedad. Resonancia magnética hipotalámica-hipofisaria para evaluar patología estructural del eje hipotálamo-hipófisis. Análisis genético si sospecha mutación TRH o TRHR (ORPHA:90674). Exclusión de otras causas de hipotiroidismo central mediante evaluación de otras hormonas hipofisarias.

1. Hipotiroidismo primario: TSH elevada con T4 baja (diferencia clave: TSH ↑ vs ↓). 2. Deficiencia de hormona liberadora de tirotropina: similar pero con TSH que responde a TRH (diferencia: patrón respuesta TRH). 3. Síndrome de enfermedad eutiroidea: T4 normal con TSH normal pero contexto de enfermedad sistémica grave (diferencia: ausencia enfermedad sistémica). 4. Hipotiroidismo iatrogénico: antecedente yodoablación o tiroidectomía (diferencia: historia previa). 5. Hipopituitarismo múltiple: deficiencias hormonales adicionales (diferencia: afectación otros ejes endocrinos).

Tratamiento 1ª línea: L-tiroxina (levotiroxina) sódica 12,5-25 μg/día en neonatos, ajustando 25-50 μg cada 2-4 semanas según T4 libre y TSH (objetivo T4 libre 10-16 ng/dL). En adultos: inicio 25-50 μg/día, titulación hasta 75-150 μg/día según respuesta clínica y laboratorio. Monitorización: TSH y T4 libre a las 4-6 semanas post-inicio, luego cada 6-12 meses. 2ª línea si respuesta inadecuada: evaluar cumplimiento y malabsorción; incrementar dosis hasta 150-200 μg/día. Derivación a endocrinólogo: diagnóstico confirmado, dosificación compleja, manejo neonatal, sospecha patología estructural hipofisaria, falla terapéutica.