Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254913. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad mitocondrial rara (ORPHA:254913) caracterizada por deficiencia primaria de ATP sintasa (Complejo V). Presentación típica: miopatía progresiva, debilidad muscular proximal, fatiga extrema desproporcionada al esfuerzo. Intolerancia al ejercicio, mialgias, cramping muscular. Síntomas sistémicos: encefalopatía progresiva, ataxia, neuropatía periférica. Puede incluir cardiomiopatía, insuficiencia respiratoria restrictiva. Lactato sérico elevado en reposo y postejercicio. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones ATP5F1D, ATP5MC1, ATP5MG, ATP5PD), historia familiar de enfermedad mitocondrial, consanguinidad.
Diagnóstico
Estudio clave: biopsia muscular con histopatología (fibras rojas rasgadas, depósitos mitocondriales). Espectroscopia de resonancia magnética muscular: lipidosis intramitocondrial. Actividad enzimática de Complejo V disminuida en fibroblastos o tejido muscular. Secuenciación genética (NGS panel mitocondrial) confirmatoria. Resonancia magnética cerebral: alteraciones sustancia blanca. Ecocardiograma si sospecha cardiopatía. Estudios de tolerancia al ejercicio: lactato anormalmente elevado.
Diagnóstico diferencial
1. Otras miopatías mitocondriales (MELAS, MERRF): diferenciadores serológicos específicos y mutaciones distintas. 2. Distrofia muscular limbo-cintura: patrón herencia y marcadores genéticos diferentes. 3. Miastenia gravis: responde a anticolinesterásicos, sin hallazgos mitocondriales. 4. Miopatía por acúmulo de lípidos: depósitos de lípidos neutros, deficiencia carnitina palmitoiltransferasa. 5. Síndrome de Leigh: degeneración basal progresiva, edad presentación más temprana típicamente.
Tratamiento
1ª línea: manejo sintomático y soporte multidisciplinario. Evitar ejercicio intenso, reposo frecuente. Suplementos: coenzima Q10 (ubiquinona) 150-300 mg/día dividido, L-arginina en crisis metabólicas (0.1-0.15 g/kg IV). Ácido folénico 5 mg/día. Apoyo respiratorio no invasivo si necesario. Antioxidantes (vitamina E 400 UI/día). Monitoreo cardíaco y función respiratoria cada 6-12 meses. 2ª línea: Ensayos clínicos con terapias mitocondriales experimentales. Derivar a especialista: Neurología de herencia mitocondrial comprobada, Cardiología si cardiomiopatía, Neumología si insuficiencia respiratoria.