Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79302. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación neonatal o en lactancia con colestasis progresiva, ictericia prolongada y acolia. Hepatomegalia sin esplenomegalia característicamente. Síntomas gastrointestinales: diarrea crónica, esteatorrea y malabsorción de grasas liposolubles (vitaminas A, D, E, K). Retraso del crecimiento y desarrollo neurológico variable. Prurito colestático intenso. Ausencia de atresia biliar o colangitis esclerosante. Factores de riesgo: antecedentes familiares de colestasis neonatal, consanguinidad. Mutaciones en genes de síntesis de ácidos biliares (AMACR, AKR1D1, SC4MOL u otros) determinan severidad clínica y edad de presentación variable.
Diagnóstico
Elevación de transaminasas (moderada) y bilirrubina directa con relación colestásica. Ácidos biliares séricos muy elevados. Estudios de imagen (ecografía/RMN) descartan atresia biliar; conductos biliares normales. Cromatografía de masas en orina: perfil anómalo de ácidos biliares (ausencia de cálices monohidroxi- o dihidroxilados). Biopsia hepática: colestasis sin fibrosis intensa inicialmente. Test genético: secuenciación del panel de genes de síntesis de ácidos biliares (AMACR, AKR1D1, SC4MOL, FAH) confirma diagnóstico definitivo.
Diagnóstico diferencial
1. Atresia biliar: conductos biliares no visualizados en imaging, prueba de colangiografía intraoperatoria. 2. Colestasis intrahepática neonatal progresiva (BSEP): antígeno HLA-B8 asociado, genes ABCB11 mutado. 3. Deficiencia de CYP7A1: síntesis primaria alterada, deposición colesitérica pulmonar, xantomas. 4. Síndrome de Byler (PFIC1): mutación TJP2, colestasis sin ductopenia, prurito severo similar. 5. Hepatitis neonatal gestacional idiopática: resolución espontánea típicamente en semanas.
Tratamiento
Ácido cólico oral 500 mg/kg/día o ácido deoxicólico 50-100 mg/kg/día según tipo específico del defecto (raro: requiere genotipo-fenotipo). Ácido ursodeoxicólico 15 mg/kg/día adicional para reducir prurito. Suplementación vitaminas liposolubles A (5000-25000 UI), D (1000-4000 UI), E (15-200 UI), K (5-10 mg/día) con monitoreo. Dieta baja en grasas. Respuesta terapéutica: normalización de bilirrubina y ácidos biliares en 2-4 semanas. Si falla respuesta o progresa a cirrosis: valorar trasplante hepático. Derivar hepatología pediátrica especializada y genética clínica para confirmación diagnóstica molecular y manejo de complicaciones.