Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99646. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Enfermedad rara (ORPHA:99646) caracterizada por condromatosis metafisaria bilateral con exostosis cartilaginosas múltiples y aciduria D-2-hidroxiglutárica. Presentación típica en infancia con deformidades óseas progresivas, limitación de movilidad articular, asimetría de extremidades y acortamiento estaturalal. Examen físico: tumefacciones óseas palpables en metáfisis, deformidad en varo/valgo, restricción del arco de movimiento. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva con mutaciones en genes relacionados con metabolismo de α-cetoglutarato. Complicaciones: compresión nerviosa, vascular, malignización excepcionalmente rara.
Diagnóstico
Diagnóstico confirmado por: 1) Imágenes radiológicas (radiografías, RMN): exostosis metafisarias bilaterales simétricas, 2) Espectrometría de masas en tándem (MS/MS): elevación de D-2-hidroxiglutarato en orina y plasma, 3) Análisis genético molecular: mutaciones en gen DHGDH u otros implicados en la vía metabólica, 4) Hallazgos histopatológicos en biopsia ósea si se requiere. Los criterios Orphanet incluyen condromatosis progresiva con aciduria coincidente. Derivación a laboratorio especializado de metabolismo.
Diagnóstico diferencial
1) Exostosis hereditaria múltiple (EHM/HME): ausencia de aciduria, gen EXT1/EXT2. 2) Condroplasia metafisaria tipo Schmid: sin aciduria D-2-OH-glutárica, radiografía con hallazgos característicos diferentes. 3) Enfermedad de Lesch-Nyhan: déficit de HGPRT, hiperuricemia, conducta autolítica (raro en condromatosis). 4) Otras acidurias orgánicas (glutárica tipo I): distribución diferente de exostosis, alteraciones neurológicas prominentes. 5) Síndrome de Jansen (hipofosfatasia metafisaria): hipercalcemia, patrón radiológico distintivo.
Tratamiento
1ª línea: manejo multidisciplinario (pediatría, ortopedia, genética, metabolismo). Seguimiento radiológico seriado (cada 6-12 meses). Corrección quirúrgica de deformidades cuando limiten función (osteotomía correctora en cadera, rodilla). Resección de exostosis si producen compresión neurovascular. No hay tratamiento específico para la aciduria (ensayos con suplementación de α-cetoglutarato bajo evaluación). 2ª línea: Genetista molecularista para confirmación diagnóstica y consejería familiar. Derivación a ortopeda pediátrico para planificación quirúrgica. Seguimiento multidisciplinario en centros de referencia de enfermedades raras. Vigilancia oncológica a largo plazo (protocolo institucional).