Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247525. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Citrulinemia tipo I es un trastorno del ciclo de la urea autosómico recesivo causado por deficiencia de argininosuccinato sintetasa (ASS1). Presenta dos formas: neonatal clásica (síntomas días 3-5 de vida) y de presentación tardía. Síntomas: hiperventilación, letargo, vómitos, convulsiones, hipotonicidad, rechazo alimentario, hepatomegalia. Examen físico: encefalopatía hiperamonémica, edema cerebral, irritabilidad, posible coma. Factores de riesgo: antecedentes familiares de consanguinidad, hermanos con muerte neonatal inexplicada, deficiencia de proteína en dieta materna. Ammoniemia severamente elevada (>200 μmol/L), hipocitrulina y elevación de carbamoilfosfato característicos.
Diagnóstico
Confirmación diagnóstica: cuantificación de aminoácidos en plasma mostrando hipocitrulina severa (<2 μmol/L). Prueba de orina: presencia de ácido argininosuccínico (patognomónico). Evaluación bioquímica: ammoniemia plasmática elevada, ornitina baja. Análisis molecular: mutaciones en gen ASS1 (cromosoma 9q34.11). RM cerebral para descartar edema. Screening neonatal mediante espectrometría de masas en tándem detecta deficiencia ASS1. Consultar directrices EASL/AASLD sobre encefalopatía hiperamonémica.
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de carbamoilfosfato sintetasa I: sin ácido argininosuccínico en orina, hipocitrulina presente. 2. Acidemia argininosuccínica (citrulinemia tipo II): mutaciones diferentes, similar presentación bioquímica. 3. Deficiencia de ornitina transcarbamilasa: más común, patrón aminoácidos diferente, sin ácido argininosuccínico. 4. Hipoxia isquémica neonatal: diferentes antecedentes obstétricos, hallazgos neuroradiológicos. 5. Herpes neonatal: clínica similar pero vesículas cutáneas, PCR positiva, respuesta a aciclovir.
Tratamiento
Tratamiento agudo (crisis hiperamonémica): restricción proteica inmediata (<1,5 g/kg/día), suplemento calórico con carbohidratos/lípidos, argininosuccinato IV (200-600 mg/kg/día en 4-6 dosis) o citrato sódico, hemodiálisis si ammoniemia >300 μmol/L. Mantenimiento: proteína restringida (0,8-1,2 g/kg/día), argininosuccinato oral 150-300 mg/kg/día, L-arginina oral 100-150 mg/kg/día, carbohidratos de absorción lenta. Segunda línea: Carglumic acid (10-20 mg/kg/día) favoreciendo vía N-acetilglutamato. Derivar a especialista (Metabolismo Pediátrico/Gastroenterología): diagnóstico confirmado, crisis descompensadas, monitoreo a largo plazo, evaluación transplante hepático en progresión (raro, Orphanet ORPHA:247525).