Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247546. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La citrulinemia tipo 1 se manifiesta en período neonatal (días 1-7 vida) con letargo progresivo, rechazo alimentario, vómitos, hipotonía y convulsiones. Signos físicos incluyen irritabilidad, apnea, taquipnea y edema cerebral clínico. Puede presentarse fulminante con coma y muerte sin tratamiento. Examen neurológico muestra encefalopatía hiperamoniémica. Factores de riesgo: antecedentes familiares de muerte neonatal inexplicada, deficiencia de argininosuccinato sintetasa (ASS1). La presentación tardía (semanas-meses) cursa con vómitos recurrentes, retraso del desarrollo y hepatomegalia.
Diagnóstico
Diagnóstico por: 1) Aminoácidos plasmáticos (citrulina >600 μmol/L, alanina elevada) mediante espectrometría de masas en tándem. 2) Amoníaco plasmático marcadamente elevado (>200 μmol/L). 3) Actividad enzimática ASS1 reducida en fibroblastos o hepatocitos. 4) Screening neonatal (citrulinemia elevada en papel secante). 5) Análisis molecular: mutaciones en gen ASS1 (autosómico recesivo). Criterios: aminoácidos + hiperamonemia + actividad enzimática baja.
Diagnóstico diferencial
1) Citrulinemia tipo 2 (raro): deficiencia citrin, citrulina >600 μmol/L pero glutamina normal vs elevada. 2) Deficiencia argininosuccinato liasa: arginosuccinato urinario presente, sin citrulinemia marcada. 3) Deficiencia carbamoil fosfato sintetasa 1: sin acumulación de citrulina. 4) Hiperornitinemia-hipercitrullinuria tipo II (raro): citrulinemia leve, ornitina muy elevada. 5) Encefalopatía hipóxica isquémica: hiperamonemia transitoria, sin cifras extremas sostenidas.
Tratamiento
1ª línea: Restricción proteica inmediata (0,5-1 g/kg/día), aporte calórico (110-120 kcal/kg/día) con carbohidratos/lípidos. Suplemento de arginina L-IV (0,4-0,6 g/kg/día en 4 dosis) para arrastrar nitrógeno vía ciclo de urea. Benzoato de sodio (0,25 g/kg/día) ± N-carbamoil-glutamato si hiperamonemia severa. Control de amoníaco c/4-6h. 2ª línea: Si falla, dieta cetogénica, hemodiálisis veno-venosa continua para amoníaco >400 μmol/L, consideración de trasplante hepático en formas fulminantes. Derivación: Unidad Metabólica/Hepatología pediátrica inmediatamente en diagnóstico.