Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99361. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Carcinoma medular de tiroides (CMT) familiar aislado presenta nódulo tiroideo palpable, generalmente único, con consistencia firme. Síntomas: disfagia, disnea, dolor cervical o masa palpable. Puede haber diarrea secretora por calcitonina. Examen físico: nódulo tiroideo fijo, adenopatías cervicales. Factores de riesgo: mutaciones germinales RET (proto-oncogén) sin feocromocitoma ni hiperparatiroidismo (diferenciador de MEN2A/2B). Edad presentación variable (30-50 años típicamente). Sin síntomas sistémicos asociados a MEN. Antecedente familiar positivo para CMT es clave diagnóstico.
Diagnóstico
Calcitonina sérica basal y estimulada (calcio o pentagastrina) >100 pg/mL confirmatorio. CEA moderadamente elevado. Ecografía tiroidea: nódulo hipoecogénico, heterogéneo. Tomografía cervicotorácica para estadificación. Prueba genética: secuenciación RET (exones 10, 11, 13, 14, 15, 16) identifica mutación germinales activantes. Resonancia magnetica si sospecha invasión local. Crítico: excluir feocromocitoma (metanefrinas 24h) e hipercalcemia (calcio, PTH) para diferenciar de MEN2.
Diagnóstico diferencial
1. CMT esporádico: sin historia familiar, mutación somática RET. 2. Carcinoma papilar tiroideo: calcitonina normal, tiroglobulina elevada, pronóstico mejor. 3. Síndrome MEN2A: CMT + feocromocitoma (90%) + hiperparatiroidismo; mutación RET idéntica. 4. Síndrome MEN2B: CMT + feocromocitoma + ganglioneuromatosis; mutación RET codón 918 diferente. 5. Carcinoma anaplásico tiroideo: edad avanzada, rápida progresión, pronóstico muy grave, calcitonina no elevada.
Tratamiento
1ª línea: Tiroidectomía total + linfadenectomía cervical central (Nivel I-III) en todos los portadores de mutación RET, incluso si calcitonina normal (penetrancia incompleta). Linfadenectomía lateral si adenopatías o calcitonina >200 pg/mL. Radioterapia adyuvante si márgenes comprometidos o enfermedad ganglionar (54 Gy, 1.8-2 Gy/fracción). Monitoreo postoperatorio: calcitonina sérica 6 semanas post-QX; si persistente/recurrente: estudios imagen (TC, RMN, PET) y considerar segunda cirugía o radioterapia. 2ª línea: Vandetanib (inhibidor RET/VEGFR) 300 mg/día si enfermedad metastásica, o Cabozantinib (300 mg/día) con inhibición multikinasa. Criterio derivación: Oncología quirúrgica si estadios III-IV; Endocrinología para seguimiento genético familiar.