Cáncer gástrico difuso hereditario

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:26106. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Cáncer gástrico difuso hereditario (CGDH) se presenta con dispepsia, dolor epigástrico, saciedad precoz y pérdida de peso progresivo. El examen físico puede revelar palidez, caquexia y hepatomegalia por metástasis. Los síntomas frecuentemente son inespecíficos en estadios tempranos, retrasando el diagnóstico. Factores de riesgo incluyen mutaciones germinales en CDH1 (cromosoma 16q22.1), historia familiar de cáncer gástrico o lobular mamario, edad de presentación típicamente <45 años. Asociación frecuente con cáncer lobular de mama, especialmente en mujeres portadoras de mutación CDH1. La enfermedad progresa rápidamente con características histológicas de células en anillo de sello, frecuentemente involucrando toda la mucosa gástrica.

Endoscopia digestiva alta con múltiples biopsias (≥8-10 muestras de diferentes regiones gástricas) es mandatoria. Histología muestra adenocarcinoma difuso con células en anillo de sello y pérdida de expresión de E-cadherina por inmunohistoquímica. Prueba genética de línea germinal: secuenciación de gen CDH1 para identificar mutación patogénica. Criterios de derivación para estudio genético: cáncer gástrico difuso <45 años, historia familiar de cáncer gástrico o lobular mamario, dos familiares con cáncer gástrico independientemente de edad. TC de tórax/abdomen/pelvis para estadificación. Marcadores tumorales (CEA, CA 19-9) complementarios.

1. Cáncer gástrico intestinal esporádico: histología intestinal, ausencia de mutación CDH1, edad presentación más avanzada. 2. Síndrome de cáncer lobular hereditario: mutación CDH1 pero sin cáncer gástrico confirmado (requiere vigilancia). 3. Gastritis crónica atrófica: síntomas similares pero ausencia de malignidad, biopsia con inflamación crónica sin células en anillo. 4. Úlcera péptica complicada: dolor epigástrico similar pero historia típica de reflujo/AINE, endoscopia muestra úlcera bien definida no infiltrante. 5. Linfoma gástrico tipo MALT (raro): presentación similar pero linfocitos clonales, ausencia de células en anillo de sello.

Gastrectomía total con linfadenectomía D2 es tratamiento de elección (raro el carcinoma diferenciado). Quimioterapia neoadyuvante (esquema ECX: epirubicina 50 mg/m² IV d1, cisplatino 60 mg/m² IV d1, capecitabina 1250 mg/m² VO d1-21) por 3 ciclos preoperatorios si resecable. Vigilancia endoscópica cada 2 años en portadores asintomáticos de mutación CDH1 desde los 20 años (consenso NCCN). Consulta oncología para candidatura a ensayos clínicos con inhibidores de punto de control (pembrolizumab en cáncer avanzado). Derivación a cirugía oncológica inmediatamente tras confirmación diagnóstica. Asesoramiento genético para familiares de primer grado. Pronóstico: sobrevida global 5 años aproximadamente 20% incluso con tratamiento quirúrgico agresivo.