Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:70. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La atrofia muscular espinal proximal (AME, ORPHA:70) es una enfermedad neuromuscular hereditaria caracterizada por degeneración de neuronas motoras inferiores. Presenta debilidad progresiva proximal (cadera, cintura escapular) con hipotrofia muscular e hipotonía. Los reflejos osteotendinosos están disminuidos o ausentes. Examen físico evidencia fasciculaciones linguales, escoliosis progresiva en formas severas, contracturas articulares y compromiso respiratorio variable. Afecta principalmente a lactantes y niños, aunque existen formas del adulto. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones SMN1), antecedentes familiares. La progresión varía según el tipo clínico (I-IV). Complicaciones incluyen insuficiencia respiratoria, desnutrición y escoliosis.
Diagnóstico
El diagnóstico se confirma mediante análisis genético molecular: detección de deleción o mutación bialélica del gen SMN1 (survival motor neuron 1) en cromosoma 5q13. Electromiografía muestra denervación activa y potenciales de unidad motora de gran amplitud. Biopsia muscular evidencia atrofia tipo I selectiva (raro en presentación clínica actual). Enzimas musculares (CPK) pueden estar elevadas moderadamente. Criterios diagnósticos: debilidad proximal simétrica, atrofia muscular, fasiculaciones, confirmación genética SMN1. Estudios de imagen (RMN) descartan otras patologías medulares.
Diagnóstico diferencial
1. Distrofia muscular de Duchenne: debilidad distal, pseudohipertrofia, CK muy elevada (>10.000). 2. Neuropatía hereditaria motora sensorial: afectación distal predominante, alteraciones sensoriales, velocidad conducción nerviosa disminuida. 3. Miopatía congénita: hipotrofia diffusa desde nacimiento, menos progresiva. 4. Parálisis cerebral espástica: antecedentes perinatales adversos, hipertonía, patrón espástico. 5. Ataxia-telangiectasia: ataxia, inmunodeficiencia, telangiectasias cutáneas, malignidades.
Tratamiento
1ª línea: Nusinersen (ASO antisense oligonucleotide): dosis de carga 12 mg IV a días 0, 14, 28, 63; mantenimiento 12 mg cada 4 meses. Onasemnogene abeparvovec (terapia génica): dosis única IV ajustada a peso corporal (1.6×10¹⁴ vg/kg). Cuidados de soporte: fisioterapia, ventilación no invasiva si necesario, nutrición enteral, control respiratorio. 2ª línea: Risdiplam (SMN2 splicing modifier) oral diario. Derivar a neurólogo pediatra especializado en neuromuscular si: confirmación diagnóstica requerida, consideración terapias génicas/modificadores, manejo complicaciones respiratorias severas, evaluación multidisciplinaria (neumología, gastroenterología, fisioterapia especializada).